Effect of different doses of atorvastatin on vascular endothelial function in elderly patients with acute cerebral infarction
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摘要:目的 观察不同剂量阿托伐他汀对高龄急性脑梗死患者血管内皮功能的影响。方法 根据随机数字表法将100例高龄急性脑梗死患者分为A组和B组，每组50例。A组给予20 mg/d阿托伐他汀, B组给予60 mg/d阿托伐他汀。比较2组血管内皮功能、血脂指标、斑块厚度、神经功能缺损程度及用药安全性。结果 治疗后, 2组血管舒张反应(FMD)、一氧化氮(NO)高于治疗前，内皮素(ET)低于治疗前，且B组FMD、NO高于A组，ET低于A组，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)低于治疗前，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于治疗前，且B组TG、TC、LDL-C低于A组, HDL-C高于A组，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、神经功能缺损评分(NIHSS)均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P < 0.05)。2组患者治疗期间无严重不良反应发生。结论 与低剂量相比，高剂量阿托伐他汀改善高龄急性脑梗死患者血脂、血管内皮功能效果更优，可减轻神经缺损程度，且具有一定安全性。Abstract:Objective To observe the effect of different doses of atorvastatin on vascular endothelial function in elderly patients with acute cerebral infarction.Methods According to random number table method, 100 elderly patients with acute cerebral infarction were divided into group A and group B, with 50 cases in each group. The group A was given 20 mg/d atorvastatin, while the group B was given 60 mg/d atorvastatin. Vascular endothelial function, blood lipid indexes, plaque thickness, neurological deficit degree and medication safety were compared between the two groups.Results After treatment, flow-mediated vasodilation (FMD) and nitric oxide (NO) in two groups were significantly higher than those before treatment, endothelin (ET) was significantly lower than that before treatment, FMD and NO in the group B were significantly higher, and ET in the group B was significantly lower than those in the group A (P < 0.05); the triglyceride (TG), total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in two groups were significantly lower than those before treatment, the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was significantly higher than that before treatment, and TG, TC and LDL-C in the group B were significantly lower, and HDL-C was significantly higher than that in the group A (P < 0.05); the carotid intima media thickness (IMT) and the score of National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) in two groups were significantly lower than those before treatment, and the above indicators in the group B were significantly lowerthan those in the group A (P < 0.05). No serious adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion Compared with lose-dose atorvastatin, high-dose atorvastatin has better effects on blood lipid and vascular endothelial function in elderly patients with acute cerebral infarction, can reduce the degree of nerve defect and has certain safety.
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近年来, 随着新生儿抢救技术水平的不断提高，新生儿窒息发生率有所下降，但是新生儿窒息后持续性肺动脉高压(PPHN)的发生率却有所上升。全面分析新生儿窒息复苏后发生PPHN的影响因素，可为制定合理的预防措施提供依据[1-2]。本研究探讨新生儿窒息复苏后发生PPHN的相关因素及预防措施，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年10月—2018年10月本院接收的63例新生儿窒息患儿。纳入标准: 所有患儿均为窒息复苏的新生儿。排除标准: ①严重肝功能或者肾功能损害的患儿; ②严重心脑疾病的患儿; ③其他先天性畸形患儿; ④日龄超过33 d的患儿。排除13例患儿，共有50例窒息患儿纳入本研究。将新生儿窒息复苏后动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的血氧分压[p(O2)]差值>15 mmHg者设为肺动脉高压组，共16例; 差值< 15 mmHg者为非肺动脉高压组，共34例。肺动脉高血压组中男9例，女7例; 平均日龄(18.90±0.80) d; 出生体质量1 276~3 964 g, 平均(2 621.50±10.30) g。非肺动脉高压组中p(O2)差值为5~15 mmHg者20例, p(O2)差值< 5 mmHg者14例; 男18例，女16例; 平均日龄(18.20±0.60) d; 出生体质量1 241~3 987 g, 平均(2 614.40±10.20) g。2组患儿性别、日龄和出生体质量等基础资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对所有患儿的基本资料进行回顾性分析，包括日龄、性别、出生体质量、低血压、低血糖、低体温、复苏抢救方式和血气pH值等情况，进行综合的整理与归纳。50例窒息患儿入院后均密切监测生命体征及动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值，直至痊愈出院，维持心率、呼吸、血压、体温等生命体征的稳定，及时监测血糖、血气分析，保持内环境的稳定，肠内外营养保证热卡供给。
1.3 观察指标
1.3.1 PPHN的诊断
彩色多普勒超声心动图是诊断PPHN的最重要手段，也广泛用于PPHN治疗效果的评估。临床上也可以根据患儿动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值超过15 mmHg诊断为PPHN[3]。由于本院条件的限制，作者根据患儿动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值超过15 mmHg及临床上有症状即诊断为PPHN。
1.3.2 PPHN的相关因素
包括患儿的日龄、性别、出生体质量、复苏抢救方式、血气pH值、低血压、低血糖、低体温。对上述因素详细记录及对相应的检测结果进行整理与归纳。
1.3.3 PPHN的预防效果评价
将20例动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值在5~15 mmHg但未达到PPHN诊断标准且有青紫、呼吸急促的患儿随机分为常规治疗组10例与干预组10例。前者给予限制液量、高浓度吸氧等常规处理; 后者在常规处理的基础上预防性应用米力农扩张肺动脉，其中6例动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值基本消失(< 5 mmHg), 且临床症状消失; 3例仍有动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值，但差值变小; 1例患儿经治疗后动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值>15 mmHg, 临床症状明显。预防效果评价: 十分有效: 动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值基本消失(< 5 mmHg), 患儿青紫消失、呼吸平稳; 有效: 动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值变小但仍有差异，患儿青紫及呼吸急促有好转; 无效: 动脉导管前(右桡动脉)与动脉导管后(左桡动脉)的p(O2)差值>15 mmHg, 患儿青紫严重，呼吸费力，需高频机械通气、口服西地那非和或吸入一氧化氮(NO)。以十分有效+有效计算总有效率。
1.4 统计学处理
使用SPSS 19.0统计软件对统计数据进行处理，计数资料使用χ2检验，计量资料使用配对t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 新生儿窒息复苏后发生PPHN的单因素分析
性别不是新生儿窒息复苏后发生PPHN的影响因素(P>0.05), 而日龄、出生体质量、血糖、血压、体温、复苏抢救方式和血气pH值是新生儿窒息复苏后发生PPHN的影响因素(P < 0.05)。见表 1。
表 1 新生儿窒息复苏后发生PPHN的单因素分析(x±s)[n(%)]因素 肺动脉高压组(n=16) 非肺动脉高压组(n=34) 性别 男 9(56.25) 18(52.94) 女 7(43.75) 16(47.06) 日龄 < 5 d 15(93.75)* 19(55.88) ≥5 d 1(6.25)* 15(44.12) 低血压 是 12(75.00)* 9(26.47) 否 4(25.00)* 25(73.53) 低血糖 是 12(75.00)* 14(41.18) 否 4(25.00)* 20(58.82) 低体温 是 10(62.50)* 7(20.59) 否 6(37.50)* 27(79.41) 复苏抢救方式 鼻导管吸氧 2(12.50)* 21(61.76) 气囊加压给氧 14(87.50)* 13(38.24) 平均出生体质量/g 2 614.39±10.24* 2 621.46±10.27 平均血气pH值 6.92±0.27* 7.05±0.32 与非肺动脉高压组比较, *P < 0.05。 2.2 20例非肺动脉高压组患儿预防PPHN治疗措施的总有效率比较
10例干预组患儿在限制液量、高浓度吸氧等常规处理基础上预防性应用米力农扩张肺动脉，与常规组比较，总有效率差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 干预组与常规组患儿预防治疗措施的总有效率比较[n(%)]组别 n 十分有效 有效 无效 总有效 干预组 10 6(60.00) 3(30.00) 1(10.00) 9(90.00)* 常规组 10 2(20.0) 4(40.00) 4(40.00) 6(60.00) 与常规组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
新生儿窒息是临床产科妊娠期间的常见现象。通常情况下，新生儿窒息是指在产妇生产前、生产时或生产后，在多种病因的影响下导致患儿出现宫内、分娩过程中的呼吸障碍和循环障碍现象[4-5]。临床中对新生儿窒息的处理普遍采用复苏抢救，即快速对患儿窒息状态进行评估，初步对患儿进行保暖、体位和吸引呼吸道及擦干、刺激复苏，然后根据患儿的情况对其进行正压通气、胸外心脏按压及药物等进一步复苏治疗。然而，受诸多外在因素与客观因素的影响，新生儿窒息复苏后的PPHN发生率偏高[6-7]。有研究[8-9]指出，新生儿窒息后发生PPHN的影响因素包括患儿的出生体质量、血气pH值、血压与体温等。
一般来说，新生儿窒息复苏后，可能会受诸多因素的影响，导致患儿出现PPHN现象[10-11]。本研究结果显示, 16例窒息复苏后发生PPHN的患儿中，男性占56.25%, 与34例窒息复苏后未发生PPHN的男性患儿占比(52.94%)差异不大，说明性别并不会影响新生儿持续性肺动脉高压的发生。日龄方面，肺动脉高压组日龄未超过5 d的患儿占比高达93.75%, 非肺动脉高压组日龄未超过5 d的患儿占比55.88%, 表明日龄越短的患儿发生PPHN的概率越高。血压方面，肺动脉高压组低血压患儿占比75.00%, 非肺动脉高压组低血压患儿占比26.47%, 表明低血压可增加PPHN的发生风险。血糖方面，肺动脉高压组低血糖患儿占比75.00%, 非肺动脉高压组低血糖患儿占比41.18%, 表明低血糖可增加PPHN的概率。复苏抢救方式方面，肺动脉高压组采用普通鼻导管吸氧达到治疗效果的患儿占比仅12.50%, 非肺动脉高压组采用普通鼻导管吸氧达到治疗效果的患儿占比61.76%, 表明普通鼻导管吸氧治疗效果具有局限性，将气囊加压给氧方式应用到患儿窒息复苏中，可能在气囊加压的影响下，增加PPHN的发生风险。本研究结果显示，日龄、血压、血糖、复苏抢救方式等是新生儿窒息复苏后发生PPHN的影响因素。
结合上述影响因素，需严密观察生命体征[12-13], 保证患儿生命体征稳定。新生儿窒息实施复苏后，将新生儿放置在适宜温度的保温箱中，维持呼吸、心率、血压、血糖稳定。针对新生儿日龄短、体质量低及病情危重等问题，为其实施肠内外营养治疗[14-16]。定期监测新生儿的血气pH值[17-20], 及时处理代谢性酸中毒，避免患儿因酸中毒出现PPHN。另外根据病情给予高浓度吸氧、限制液量及预防性应用米力农扩张肺动脉等预防性治疗。本研究结果显示，对10例干预组患儿预防性应用米力农扩张肺动脉治疗，干预组总有效率明显高于常规组。
综上所述，新生儿窒息复苏后发生PPHN的相关因素较多，包括日龄、体质量、血糖、血压、体温、平均血气pH值、复苏抢救方式等。根据PPHN的相关因素，给予患儿针对性的预防措施，可有效降低PPHN的发生率。
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表 1 2组治疗前后血管内皮功能对比(x±s)
时点 组别 FMD/% ET/(pg/mL) NO/(μmol/L) 治疗前 A组(n=50) 4.62±0.15 89.65±10.34 35.24±6.34 B组(n=50) 4.65±0.18 90.31±10.46 36.02±6.41 治疗结束时 A组(n=50) 7.08±0.43* 67.35±6.45* 41.36±7.69* B组(n=50) 9.05±0.36*# 52.64±4.31*# 47.52±8.24*# FMD: 血管舒张反应; ET: 血清内皮素; NO: 一氧化氮。与治疗前比较, *P < 0.05; 与A组比较, #P < 0.05。 
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表 2 组患者治疗前后血脂指标比较(x±s)
mmol/L 时点 组别 TG TC LDL-C HDL-C 治疗前 A组(n=50) 1.64±0.86 5.13±0.94 3.49±0.84 1.07±0.36 B组(n=50) 1.67±0.91 5.18±0.97 3.46±0.81 0.99±0.34 治疗结束时 A组(n=50) 1.25±0.42* 3.48±0.71* 1.85±0.48* 1.20±0.42* B组(n=50) 1.03±0.37*# 3.15±0.51*# 1.43±0.32*# 1.41±0.58*# TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇。
与治疗前比较, *P < 0.05; 与A组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组患者治疗前后IMT及NIHSS评分比较(x±s)
时点 组别 IMT/mm NIHSS/分 治疗前 A组(n=50) 1.35±0.21 12.35±3.51 B组(n=50) 1.38±0.23 12.31±3.48 治疗结束时 A组(n=50) 1.33±0.17* 5.59±1.37* B组(n=50) 1.02±0.20*# 3.53±1.32*# IMT: 颈动脉内膜中层厚度;
NIHSS: 美国国立卫生院神经功能缺损评分。
与治疗前比较, *P < 0.05; 与A组比较, #P < 0.05。
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