Diagnostic value of T-spot test for tuberculosis infection in elderly patients with pulmonary tuberculosis
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摘要:目的 探讨结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT. TB)对老年肺结核的诊断价值。方法 随机选取老年非结核患者(≥60岁)70例、老年肺结核患者(≥60岁)70例、中青年肺结核患者(21~59岁)70例分别纳入老年非结核组、老年肺结核组、中青年肺结核组，比较3组患者T-SPOT. TB、结核菌素(PPD)试验、血清结核抗体(TB-Ab)检测的阳性率。结果 老年肺结核组、中青年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率均高于老年非结核组，差异有统计学意义(P < 0.05); 老年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率与中青年肺结核组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。老年肺结核组的PPD阳性率低于中青年肺结核组，差异有统计学意义(P < 0.05); 老年肺结核组、中青年肺结核组的TB-Ab阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。老年肺结核组中, T-SPOT. TB的阳性率高于PPD试验、TB-Ab检测，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 T-SPOT. TB在老年肺结核的诊断中作用显著，阳性率较高。
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关键词:
- 老年肺结核 /
- 结核感染T细胞斑点试验 /
- 结核菌素试验 /
- 血清结核抗体
Abstract:Objective To investigate the diagnostic value of T-spot. TB test(T-SPOT. TB) in diagnosing tuberculosis in elderly patients with pulmonary tuberculosis.Methods A total of 70 elderly (≥ 60 years old) non-tuberculosis patients, 70 elderly (≥ 60 years old) tuberculosis patients and 70 middle-aged and young (ranging from 21 to 59 years old) tuberculosis patients were included in elderly non-tuberculosis group, elderly tuberculosis group, young and middle-aged tuberculosis group, respectively. The positive rates of T-SPOT. TB, purified protein derivative (PPD) tuberculin test and TB antibody (TB-Ab) test were compared among three groups.Results The positive rates of T-SPOT. TB in elderly tuberculosis group as well as young and middle-aged tuberculosis group were higher than those in elderly non-tuberculosis group (P < 0.05), but there was no significant difference between the elderly tuberculosis group and the young and middle-aged tuberculosis group (P>0.05). The PPD positive rate in the elderly tuberculosis group was lower than that in the young and middle-aged group (P < 0.05). There was no significant difference in the positive rate of TB-Ab between the elderly tuberculosis group and the young and middle-aged group (P>0.05). In elderly tuberculosis group, the positive rate of T-SPOT. TB was significantly higher than that of PPD and TB-Ab tests(P < 0.05).Conclusion T-SPOT. TB plays a significant role in the diagnosis of senile pulmonary tuberculosis, and has a high positive rate. -
肺结核是严重危害人类健康的一种慢性传染性疾病，主要通过呼吸道传播，具有高发病率和高病死率的特点，严重影响患者的生活质量和生命安全[1-3]。目前，中国仍然是结核病高负担国家之一，且耐多药结核病患者数量庞大，形势非常严峻，故控制结核病尤为重要。随着人们生活水平的提高，人口老龄化进程加快，老年人因免疫功能低下，常有较多的合并症，更易发生结核病。相关研究[4-5]发现，随着年龄的增长，居民的结核病发病率升高，余佳薇等[6]收集余姚市老年结核病患者资料时发现，老年人群的结核病发病率和涂阳率均高于其他人群，其中70~79岁人群发病率最高。陆涛等[7]收集南宁市老年结核病患者资料时发现，结核病患者中，老年人占比呈现逐年上升趋势。老年肺结核常缺乏典型的临床症状和影像学表现，老年人因免疫功能低下，结核菌素(PPD)试验易出现假阴性，血清结核抗体(TB-Ab)、痰检抗酸杆菌及分枝杆菌培养等实验室检查则阳性率较低，所需时间较长，且老年人难以承受气管镜或肺穿刺等创伤性检查，漏诊率和误诊率较高，可能延误病情，导致肺结核的进一步传播。因此，提高老年肺结核的诊断正确率并进行早期规范化治疗至关重要。近年来，结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT. TB)被广泛应用于临床，标本容易获取，标本送检24 h即可获得结果，有较高的敏感度和特异度，且不受免疫功能的影响，对肺结核尤其是老年肺结核的诊断意义重大[8-11]。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取安徽省胸科医院2017年1月—2020年5月收治的老年非结核患者(≥60岁)70例、老年肺结核患者(≥60岁)70例、中青年肺结核患者(21~59岁)70例分别纳入老年非结核组、老年肺结核组、中青年肺结核组，其中男161例、女49例，年龄21~90岁，平均(70.79±16.65)岁。肺结核的诊断标准参照中华人民共和国卫生行业标准《WS 288-2017肺结核诊断》[12], 其中病原学或分子生物学检查结果阳性60例。非结核患者纳入标准(满足任意1项): ①实验室检查确认为其他病原体感染者; ②病理结果明确为肿瘤并排除结核菌感染者; ③诊断性抗结核治疗无效，其他非抗结核治疗有效者。本研究排除人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者。
1.2 方法
1.2.1 临床资料收集
通过电子病历系统搜索并记录每个患者的性别、年龄、住院号、临床诊断、血T-SPOT. TB、PPD试验、血清TB-Ab结果，对这些结果进行分析。
1.2.2 T-SPOT. TB
T-SPOT. TB试剂盒来自英国Oxford Immunote Ltd公司。T-SPOT. TB结果判断[13]: ①阴性对照孔斑点数 < 6个时，抗原A或抗原B孔的斑点数-阴性对照孔斑点数≥6个; ②阴性对照孔斑点数≥6个时，抗原A或抗原B孔的斑点数≥阴性对照孔斑点数×2。满足以上任意1条即为阳性，否则为阴性。
1.3 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的定量数据采用(x±s)表示，不满足正态分布的定量数据采用[M(P25, P75)] 表示，并分别采用t检验、Wilcoxon检验比较2组数据间的差异，定性资料的比较采用卡方检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 T-SPOT. TB、PPD试验、TB-Ab检测结果
老年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率与中青年肺结核组比较，差异无统计学意义(P>0.05); 老年肺结核组、中青年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率均高于老年非结核组，差异有统计学意义(P < 0.05)。老年肺结核组的PPD试验阳性率低于中青年肺结核组，差异有统计学意义(P < 0.05); 老年肺结核组、中青年肺结核组的TB-Ab阳性率均为34.29%, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1、2。
表 1 3组患者T-SPOT. TB检测结果比较[n(%)]组别 n 阳性 阴性 老年肺结核组 70 53(75.71)* 17(24.29)* 中青年肺结核组 70 57(81.43)* 13(18.57)* 老年非结核组 70 19(27.14) 51(72.86) 与老年非结核组比较, *P < 0.05。 表 2 2组肺结核患者不同检测方法的阳性率比较% 指标 老年肺结核组 中青年肺结核组 (n=70) (n=70) T-SPOT. TB阳性率 75.71 81.43 PPD阳性率 52.86* 72.86 TB-Ab阳性率 34.29 34.29 T-SPOT. TB: 结核感染T细胞斑点试验;
PPD: 结核菌素; TB-Ab: 结核抗体。
与中青年肺结核组比较, *P < 0.05。2.2 老年肺结核患者不同检测方法阳性率比较
老年肺结核患者中, T-SPOT. TB阳性率高于PPD试验和TB-Ab, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 老年肺结核患者3种检测方法结果比较[n(%)]检测方法 n 阳性 阴性 T-SPOT. TB 70 53(75.71) 17(24.28) PPD试验 70 37(52.86)* 33(47.14)* TB-Ab检测 70 24(34.29)* 46(65.71)* T-SPOT. TB: 结核感染T细胞斑点试验; PPD: 结核菌素;
TB-Ab: 结核抗体。与T-SPOT. TB比较, *P < 0.05。3. 讨论
随着社会人口老龄化程度的加剧，老年肺结核的发病率不断上升[5, 14]。全国第5次结核病流行病学抽样调查[15]结果显示, 75~80岁人群活动性肺结核患病率已达1 541/100 000。老年患者体质较差，常合并支气管炎、支气管扩张、肺癌等疾病，导致老年肺结核易出现误诊和漏诊。痰培养出结核分枝杆菌是诊断肺结核的金标准，但培养周期较长，易耽误患者病情，痰涂片抗酸杆菌涂片可快速报告结果，但敏感度偏低，且不能区分活菌、死菌及非结核分枝杆菌，气管镜灌洗液或肺穿刺组织抗酸杆菌涂片及病理可提高敏感度，但老年患者因体质虚弱、合并多种疾病等原因往往难以承受此类创伤性检查，导致老年肺结核难以确诊，影响早期治疗，可能进一步加重患者病情，增大肺结核的诊断难度，形成恶性循环，因此简便快速地诊断老年肺结核尤为重要。本研究以老年肺结核患者、中青年肺结核患者和老年非结核患者为观察对象，比较T-SPOT. TB、PPD试验、血清TB-Ab检测的阳性率，旨在探寻一种适用于老年肺结核患者的诊断方法。
血清TB-Ab检测的敏感度、特异性偏低，本研究结果显示，老年肺结核组、中青年肺结核组的TB-Ab阳性率均为34.29%, 差异无统计学意义(P>0.05), 说明TB-Ab对肺结核的诊断意义较小。PPD试验是诊断肺结核的一种重要方法，其操作简单, 48~72 h可根据硬结直径大小及有无水泡、溃烂等情况报告结果，但易受免疫状态及接种卡介苗的影响。本研究中，与中青年肺结核组比较，老年肺结核组的PPD阳性率较低，差异有统计学意义(P < 0.05), 与既往研究[16]结论一致。分析原因，可能是老年患者一般状况较差，且合并症多，影响了免疫功能，易导致PPD假阴性。因此, PPD对于老年肺结核的诊断意义有限。
T-SPOT. TB是应用结核的特异性抗原早期分泌靶抗原6(ESAT-6)、培养滤过蛋白10 (CFP-10), 借助酶联免疫斑点(ELISPOT)技术平台，检测患者机体内是否有经过结核分枝杆菌特异性抗原激活的效应T淋巴细胞，由此诊断患者是否有结核病。T-SPOT. TB的敏感度和特异性较高[17], 标本送检24 h即可报告结果，且基本不受患者免疫状况的影响[18-19]。本研究结果显示，老年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率为75.71%, 高于PPD试验及血清TB-Ab检测，差异有统计学意义(P < 0.05), 且老年肺结核组与中青年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 老年肺结核组的T-SPOT. TB阳性率高于老年非结核组，差异有统计学意义(P < 0.05)。由此说明, T-SPOT. TB对老年患者与中青年患者肺结核的诊断敏感度均较高，差异无统计学意义(P>0.05), 其结果基本不受免疫功能及合并症等的影响，对于诊断老年肺结核意义重大。
综上所述, T-SPOT. TB对肺结核具有较高的诊断敏感度，且不易受患者免疫功能和年龄的影响，适于诊断易出现误诊和漏诊情况的老年肺结核，但本研究样本量偏小，未来有待扩大样本量进一步深入研究加以验证。
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表 1 3组患者T-SPOT. TB检测结果比较[n(%)]
组别 n 阳性 阴性 老年肺结核组 70 53(75.71)* 17(24.29)* 中青年肺结核组 70 57(81.43)* 13(18.57)* 老年非结核组 70 19(27.14) 51(72.86) 与老年非结核组比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组肺结核患者不同检测方法的阳性率比较
% 指标 老年肺结核组 中青年肺结核组 (n=70) (n=70) T-SPOT. TB阳性率 75.71 81.43 PPD阳性率 52.86* 72.86 TB-Ab阳性率 34.29 34.29 T-SPOT. TB: 结核感染T细胞斑点试验;
PPD: 结核菌素; TB-Ab: 结核抗体。
与中青年肺结核组比较, *P < 0.05。
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表 3 老年肺结核患者3种检测方法结果比较[n(%)]
检测方法 n 阳性 阴性 T-SPOT. TB 70 53(75.71) 17(24.28) PPD试验 70 37(52.86)* 33(47.14)* TB-Ab检测 70 24(34.29)* 46(65.71)* T-SPOT. TB: 结核感染T细胞斑点试验; PPD: 结核菌素;
TB-Ab: 结核抗体。与T-SPOT. TB比较, *P < 0.05。
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