质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡的治疗效果及对谷胱甘肽过氧化物酶、脂质过氧化物水平的影响

李红; 杨龙宝; 赵刚; 马师洋; 董蕾; 王进海

doi:10.7619/jcmp.20212263

质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡的治疗效果及对谷胱甘肽过氧化物酶、脂质过氧化物水平的影响

西安交通大学第二附属医院消化内科, 陕西西安, 710000

详细信息

通讯作者:
王进海, E-mail: jinhaiwang@hotmail.com

中图分类号: R57;R975
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出版历程
- 收稿日期: 2021-05-31
- 网络出版日期: 2021-12-02
- 发布日期: 2021-11-14

Efficacy of proton pump inhibitors plus ranitidine in treating patients with peptic ulcers and its effects on levels of glutathione peroxidase and lipid peroxides

Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an, Shaanxi, 710000

摘要

摘要:
目的观察质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡患者的治疗效果及对谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、脂质过氧化物（LPO）水平的影响。
方法选取120例消化性溃疡患者作为研究对象，随机分为雷尼替丁组、联合治疗组，每组60例。雷尼替丁组采用雷尼替丁治疗，联合治疗组采用质子泵抑制剂联合雷尼替丁治疗。检测2组患者的H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度以及GSH-Px、LPO、白细胞介素（IL）-17、IL-6、IL-8水平，并比较2组患者的治疗有效率、不良反应发生率。
结果治疗后，联合治疗组H⁺-K⁺-ATP酶活性低于雷尼替丁组，胃内酸碱度（pH值）高于雷尼替丁组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，联合治疗组IL-17、IL-6、IL-8、LPO、CD8⁺水平低于雷尼替丁组，GSH-Px、CD3⁺、CD4⁺水平高于雷尼替丁组，差异有统计学意义（P < 0.05）。联合治疗组治疗总有效率高于雷尼替丁组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论质子泵抑制剂联合雷尼替丁治疗消化性溃疡效果显著，能够调控GSH-Px、LPO水平，提高患者自身免疫力，抑制炎症反应，减轻氧化应激损伤，改善治疗效果。
- 消化性溃疡 /
- 质子泵抑制剂 /
- 雷尼替丁 /
- 脂质过氧化物 /
- 谷胱甘肽过氧化物酶
Abstract:
Objective To observe the effects of proton pump inhibitors combined with ranitidine in treating patients with peptic ulcers and its effects on the levels of glutathione peroxidase (GSH Px) and lipid peroxides (LPO).
Methods A total of 120 patients with peptic ulcer were selected and randomly divided into ranitidine group and combined treatment group, with 60 cases in each group. Ranitidine group was treated with ranitidine, and combined treatment group was treated proton pump inhibitor combined with ranitidine. H⁺-K⁺-ATPase activity and gastric pH level, GSH-Px, LPO level, interleukin (IL-17), IL-6 and IL-8 levels of patients in the two groups were detected. The effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.
Results After treatment, compared with the ranitidine group, H⁺-K⁺-ATPase activity was lower and gastric pH value was higher that those in the combined treatment group (P < 0.05). After treatment, compared with the ranitidine group, the levels of IL-17, IL-6, IL-8, LPO and CD8⁺ were lower in the combined treatment group, while the levels of GSH-Px, CD3⁺ and CD4⁺ were higher in the combined treatment group (P < 0.05). The total effective rate in the combined treatment group was higher than that in the ranitidine group (P < 0.05).
Conclusion The use of proton pump inhibitors combined with ranitidine has a significant effect in treating patients with peptic ulcer, and can regulate the level of GSH-Px and LPO, improve self-immunity, inhibit inflammatory reaction, relieve the damage of oxidative stress, and improve the therapeutic effect.
- peptic ulcer /
- proton pump inhibitor /
- ranitidine /
- lipid peroxide /
- glutathione peroxidase

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消化性溃疡是临床常见疾病之一，其主要病因是酸性胃液对黏膜的消化作用，患者主要症状是周期性、节律性、慢性上腹疼痛^[1]。相关研究^[2]表明，幽门螺杆菌(Hp)感染和胃黏膜保护作用减弱是消化性溃疡的主要发病因素。生活节奏紊乱、饮食不规律均与消化性溃疡的发生有关，中国每年新增消化性溃疡病例数居高不下，已有越来越多的专家学者致力于消化性溃疡临床治疗的研究^[3]。本研究观察了质子泵抑制剂雷贝拉唑联合雷尼替丁对消化性溃疡的治疗效果，现将结果报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2021年3月西安交通大学第二附属医院收治的120例消化性溃疡患者作为观察对象，随机分为雷尼替丁组、联合治疗组，每组60例。纳入标准: ①经胃镜检查确诊消化性溃疡者; ②病历资料齐全者; ③近期未服用过相关药物者。排除标准: ①对质子泵抑制剂、雷尼替丁过敏者; ②有肝、肾、肺等脏器功能障碍者; ③心脑血管疾病患者; ④血液系统疾病、免疫系统疾病患者。雷尼替丁组男37例，女23例，年龄25~49岁，平均(36.90±9.63)岁; 联合治疗组男34例，女26例，年龄23~48岁，平均(35.57±9.94)岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有患者均知情同意。

1.2 方法

2组患者均进行饮食习惯和生活规律的调整。雷尼替丁组: 患者采用雷尼替丁治疗，标准剂量为150 mg/次, 2次/d, 早晚饭时用温水送服，或睡前一次性服用300 mg。联合治疗组: 患者采用质子泵抑制剂(雷贝拉唑)联合雷尼替丁治疗，雷尼替丁用量与雷尼替丁组一致，雷贝拉唑用量为20 mg/次, 1次/d, 每早用温水送服。2组疗程均为4~8周。

1.3 观察指标

1.3.1 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、脂质过氧化物(LPO)和白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-8水平

治疗前后抽取2组患者清晨空腹静脉血5 mL, 先将采好的血液标本呈45~60 °角放置在4 ℃冰箱内1 h, 按3 000转/min离心处理3~5 min, 在-70 ℃环境中保存待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-17、IL-6、IL-8水平。采用比色法对GSH-Px活性进行检测，使用人过氧化脂质/乳过氧化物酶ELISA试剂盒对LPO进行检测，严格按照ELISA试剂盒说明进行操作。

1.3.2 H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度

H⁺-K⁺-ATP酶分解ATP生成ADP及无机磷，通过测定无机磷的量来确定ATP酶活性。抽取患者治疗前后胃液，检测胃内酸碱度(pH值)。

1.3.3 疗效

显效，指溃疡灶消失, Hp阴性; 有效，指溃疡灶缩小50%以上, Hp阴性; 无效，指溃疡面积未缩小, Hp阳性。总有效率=显效率+有效率。

1.3.4 不良反应

统计并比较2组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)描述，组间比较行独立样本t检验，计数资料用[n(%)]表示，组间比较行χ²检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 治疗前后GSH-Px、LPO水平变化

治疗前, 2组GSH-Px、LPO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组GSH-Px水平高于治疗前, LPO水平低于治疗前，且联合治疗组GSH-Px水平高于雷尼替丁组, LPO水平低于雷尼替丁组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

表 1 2组治疗前后GSH-Px、LPO水平比较(x±s)

组别	n	GSH-Px/(U/L)		LPO/(U/mg)
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	66.75±5.86	72.12±6.25^*	0.26±0.08	0.15±0.05^*
联合治疗组	60	66.56±5.95	76.77±6.42^*#	0.31±0.10	0.08±0.03^*#
GSH-Px: 谷胱甘肽过氧化物酶; LPO: 脂质过氧化物。与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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2.2 治疗前后IL-17、IL-6、IL-8水平变化

治疗前, 2组IL-17、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组IL-17、IL-6、IL-8水平低于治疗前，且联合治疗组IL-17、IL-6、IL-8水平低于雷尼替丁组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

表 2 2组治疗前后IL-17、IL-6、IL-8水平比较(x±s) pg/mL

组别	n	IL-17		IL-6		IL-8
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	11.90±2.21	5.26±1.01^*	8.61±1.34	5.06±1.26^*	25.66±2.10	17.14±2.64^*
联合治疗组	60	12.07±1.47	3.34±0.57^*#	8.79±1.29	2.48±0.48^*#	25.61±2.06	14.31±1.94^*#
IL: 白细胞介素。与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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2.3 治疗前后CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平变化

治疗前, 2组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组CD4⁺、CD3⁺水平高于治疗前, CD8⁺水平低于治疗前，且联合治疗组CD4⁺、CD3⁺水平高于雷尼替丁组, CD8⁺水平低于雷尼替丁组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表 3 2组治疗前后CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平比较(x±s) %

组别	n	CD4⁺		CD8⁺		CD3⁺
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	27.45±3.25	32.49±3.61^*	37.62±3.74	32.43±3.24^*	40.25±3.71	47.11±3.79^*
联合治疗组	60	27.61±3.19	35.77±3.98^*#	37.79±3.57	28.86±3.12^*#	40.17±3.84	51.24±3.94^*#
与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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2.4 治疗前后H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度变化

治疗前, 2组H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组H⁺-K⁺-ATP酶活性低于治疗前，胃内酸碱度高于治疗前，与雷尼替丁组比较，联合治疗组H⁺-K⁺-ATP酶活性较低、胃内酸碱度较高，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。

表 4 2组治疗前后H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度比较(x±s)

组别	n	H⁺-K⁺-ATP酶活性/(μmol/min)		胃内酸碱度(pH值)
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	3.25±0.79	2.95±0.62^*	1.95±0.54	5.02±0.95^*
联合治疗组	60	3.19±0.80	2.45±0.51^*#	1.79±0.52	5.67±1.26^*#
与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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2.5 治疗效果比较

联合治疗组的治疗总有效率高于雷尼替丁组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 5。

表 5 2组治疗效果比较[n(%)]

组别	n	显效	有效	无效	总有效
雷尼替丁组	60	23(38.33)	26(43.33)	11(18.33)	49(81.67)
联合治疗组	60	25(41.67)	32(53.33)	3(5.00)	57(95.00)^*
与雷尼替丁组比较, *P < 0.05。

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2.6 不良反应发生情况比较

联合治疗组不良反应发生率略高于雷尼替丁组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表 6。

表 6 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

组别	n	胃肠道反应	食欲不振	头痛眩晕	合计
雷尼替丁组	60	2(3.33)	2(3.33)	1(1.67)	5(8.33)
联合治疗组	60	4(6.67)	3(5.00)	2(3.33)	9(15.00)

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3. 讨论

消化性溃疡是一种常见的消化系统疾病，全球范围内的年发病率为0.1%~0.3%。因胃肠道黏膜被胃酸或胃蛋白酶自身消化而引起的溃疡常被误称为消化道溃疡。临床研究^[4-5]认为，十二指肠溃疡和胃溃疡均属于消化性溃疡的范围。随着社会的发展和居民饮食结构、生活节奏的改变，中国的消化性溃疡发病率逐年上升^[6]。Hp感染与高胃酸是引发消化性溃疡的主要病因，长期存在的Hp可致胃黏膜受到损伤，在高胃酸的长期作用下会导致机体发生消化道溃疡^[7]。

奥美拉唑、雷贝拉唑是临床常用的质子泵抑制剂^[8-9], 质子泵抑制剂具有较强的抑酸作用和特异性，且药效时间长，能够对胃酸分泌引起的疾病进行干预，改善酸碱平衡状态，使患者症状得以及时控制。雷尼替丁具有抑制胃酸分泌和降低胃酸、胃酶活性的药理作用^[10], 可通过抑制H⁺-K⁺-ATP酶活性达到抑制胃酸合成的目的，作用时间长、药效强是其主要特点。胃内酸碱度调节，胃肠激素间反馈调节，可促使胃窦G细胞加快分泌促胃泌素，进而增加胃黏膜血流量，促进黏膜上皮细胞再生与恢复^[11-13]。本研究结果表明，使用质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡患者进行治疗，能够调节患者胃内酸碱度，抑制H⁺-K⁺-ATP酶活性，从而改善患者胃内酸碱环境，极大程度促进溃疡的修复。

机体氧化应激反应在溃疡的发生、发展过程中起着重要作用，且与患者的病情变化有着密切联系。血清GSH-Px、LPO水平可在一定程度上反映消化性溃疡的发展和转变情况^[14-16]。本研究结果显示，使用质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡患者进行治疗，患者GSH-Px、LPO水平受到明显调控，说明该治疗方案能够有效减轻患者溃疡灶氧化应激损伤严重程度，从而发挥治疗效果。

相关研究^[17]显示, IL-17是一种炎症因子，与自身免疫性疾病的发生有关。IL-17水平变化与Hp感染有关, Hp感染会引起胃黏膜中IL-17水平增长。相关研究^[18]指出, IL-17可诱导IL-6、IL-8生成，进而诱发炎症。CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺是临床常用的反映机体自身免疫情况的指标，可对患者自身免疫情况进行更加详细的评估^[19]。本研究结果表明，使用质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡患者进行治疗后，患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平受到明显调控，说明该治疗方案能够有效提高患者免疫力，治疗效果显著。

表 1 2组治疗前后GSH-Px、LPO水平比较(x±s)

组别	n	GSH-Px/(U/L)		LPO/(U/mg)
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	66.75±5.86	72.12±6.25^*	0.26±0.08	0.15±0.05^*
联合治疗组	60	66.56±5.95	76.77±6.42^*#	0.31±0.10	0.08±0.03^*#
GSH-Px: 谷胱甘肽过氧化物酶; LPO: 脂质过氧化物。与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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表 2 2组治疗前后IL-17、IL-6、IL-8水平比较(x±s) pg/mL

组别	n	IL-17		IL-6		IL-8
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	11.90±2.21	5.26±1.01^*	8.61±1.34	5.06±1.26^*	25.66±2.10	17.14±2.64^*
联合治疗组	60	12.07±1.47	3.34±0.57^*#	8.79±1.29	2.48±0.48^*#	25.61±2.06	14.31±1.94^*#
IL: 白细胞介素。与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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表 3 2组治疗前后CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平比较(x±s) %

组别	n	CD4⁺		CD8⁺		CD3⁺
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	27.45±3.25	32.49±3.61^*	37.62±3.74	32.43±3.24^*	40.25±3.71	47.11±3.79^*
联合治疗组	60	27.61±3.19	35.77±3.98^*#	37.79±3.57	28.86±3.12^*#	40.17±3.84	51.24±3.94^*#
与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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表 4 2组治疗前后H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度比较(x±s)

组别	n	H⁺-K⁺-ATP酶活性/(μmol/min)		胃内酸碱度(pH值)
组别	n	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
雷尼替丁组	60	3.25±0.79	2.95±0.62^*	1.95±0.54	5.02±0.95^*
联合治疗组	60	3.19±0.80	2.45±0.51^*#	1.79±0.52	5.67±1.26^*#
与治疗前比较, *P < 0.05; 与雷尼替丁组比较, #P < 0.05。

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表 5 2组治疗效果比较[n(%)]

组别	n	显效	有效	无效	总有效
雷尼替丁组	60	23(38.33)	26(43.33)	11(18.33)	49(81.67)
联合治疗组	60	25(41.67)	32(53.33)	3(5.00)	57(95.00)^*
与雷尼替丁组比较, *P < 0.05。

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表 6 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

组别	n	胃肠道反应	食欲不振	头痛眩晕	合计
雷尼替丁组	60	2(3.33)	2(3.33)	1(1.67)	5(8.33)
联合治疗组	60	4(6.67)	3(5.00)	2(3.33)	9(15.00)

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参考文献(19)

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施引文献(18)

期刊类型引用(15)

1.	马治娥，赵文娟，王沛. 不同质子泵抑制剂对胃溃疡患者胃肠激素及氧化应激的影响. 贵州医药. 2024(01): 55-56 . 百度学术
2.	孙敏. 四联疗法联合康复新液对消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者的临床效果分析. 中国校医. 2024(01): 61-64 . 百度学术
3.	黄莉莉，黄晶晶. 奥美拉唑联合纤维蛋白粘合剂在消化性溃疡出血中的应用效果分析. 中国烧伤创疡杂志. 2024(03): 240-244 . 百度学术
4.	王燕，宋建国，李红，温爽，付琳璐. 雷尼替丁联合消化内镜对十二指肠溃疡的治疗效果. 中国医药指南. 2024(16): 86-89 . 百度学术
5.	刘雅红. 单用质子泵抑制剂治疗消化性溃疡对根除幽门螺杆菌的影响. 中国现代药物应用. 2024(14): 112-114 . 百度学术
6.	白玲，赵琴. 血清谷胱甘肽过氧化物酶、脂质过氧化物水平与妊娠期糖尿病及其糖脂代谢异常、胰岛素抵抗和母婴结局的关系. 安徽医药. 2024(11): 2226-2230 . 百度学术
7.	陈偲. 小组式知信行健康宣教在消化道溃疡患者中的应用. 江苏卫生事业管理. 2024(10): 1420-1422 . 百度学术
8.	王建东. 愈疡健脾方联合质子泵抑制剂治疗脾胃虚寒型消化性溃疡的临床观察. 基层医学论坛. 2024(36): 153-156 . 百度学术
9.	陈波，张庆团，黄克锋，杨燕芬，熊弋平. 瑞巴派特四联疗法对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者血清氧化应激指标和胃蛋白酶原的影响. 现代生物医学进展. 2023(11): 2168-2172 . 百度学术
10.	黄小花. 健胃愈疡汤辅助四联疗法治疗十二指肠溃疡的效果及对溃疡面积、胃肠相关指标的影响. 临床合理用药. 2023(29): 81-84 . 百度学术
11.	俞洪韵，陈慧丽，朱锋，汪璇，陶治华. 健胃愈疡颗粒联合西咪替丁治疗重症患者应激性溃疡的临床研究. 现代药物与临床. 2023(10): 2506-2510 . 百度学术
12.	胡量. 康复新液治疗胃溃疡的临床疗效及对炎性因子、氧化应激和胃黏膜修复作用的影响分析. 现代诊断与治疗. 2023(17): 2543-2545+2556 . 百度学术
13.	陆文鹏，陈民，陈洁，郑新梅，董小耘. 基于生物信息学探讨败酱散调控氧化应激缓解克罗恩病的机制. 实用临床医药杂志. 2022(16): 11-17 . 本站查看
14.	黄以治. 胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡伴出血的临床效果. 中国医药指南. 2022(35): 29-32 . 百度学术
15.	张珊珊，刘畅，阴雨龙. 奥美拉唑与雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的疗效对比分析. 中外医疗. 2022(31): 136-139 . 百度学术

其他类型引用(3)

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.3 观察指标
1.3.1 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、脂质过氧化物(LPO)和白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-8水平
1.3.2 H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱度
1.3.3 疗效
1.3.4 不良反应
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 治疗前后GSH-Px、LPO水平变化
2.2 治疗前后IL-17、IL-6、IL-8水平变化
2.3 治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平变化
2.4 治疗前后H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱度变化
2.5 治疗效果比较
2.6 不良反应发生情况比较
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.3 观察指标
1.3.1 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、脂质过氧化物(LPO)和白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-8水平
1.3.2 H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度
1.3.3 疗效
1.3.4 不良反应
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 治疗前后GSH-Px、LPO水平变化
2.2 治疗前后IL-17、IL-6、IL-8水平变化
2.3 治疗前后CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平变化
2.4 治疗前后H⁺-K⁺-ATP酶活性、胃内酸碱度变化
2.5 治疗效果比较
2.6 不良反应发生情况比较
3. 讨论

参考文献(19)

施引文献

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质子泵抑制剂联合雷尼替丁对消化性溃疡的治疗效果及对谷胱甘肽过氧化物酶、脂质过氧化物水平的影响

通讯作者: 王进海, E-mail: jinhaiwang@hotmail.com

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