Relationships between three islet autoantibodiesand renal damage in children with type 1 diabetes mellitus
-
摘要:目的 探讨血清锌转运体8自身抗体（ZnT8A）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。方法 选取123例1型糖尿病患儿纳入研究组，另选取同期体检的105例健康儿童纳入对照组，检测并比较2组血清ZnT8A、GADA及IA-2A水平。评估研究组患儿肾功能状态，根据肾损害并发情况将患儿分为并发组与未并发组，比较2组患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率，并采用Logistic多元回归分析法分析血清ZnT8A、GADA、IA-2A以及其他因素与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。结果 研究组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率（41.46%、60.98%、45.53%）均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；研究组肾损害并发率为38.21%（47/123），并发组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率（74.47%、85.11%、78.72%）均高于未并发组，差异有统计学意义（P < 0.05）；多因素Logistic回归分析显示，1型糖尿病病程、胱抑素C（CysC）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、舒张压、血尿酸、血红蛋白（Hb）以及血清ZnT8A、GADA、IA-2A均是1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素（P < 0.05）。结论 1型糖尿病患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率高于健康儿童，且并发肾损害患儿的阳性率较未并发患儿高。血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性和糖尿病病程偏长、高CysC、高FBG、高HbA1c、高NAG、高血尿酸、高舒张压、低Hb均可增加1型糖尿病患儿并发肾损害的风险，临床医生需据此加强防控。
-
关键词:
- 锌转运体8自身抗体 /
- 谷氨酸脱羧酶抗体 /
- 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 /
- 1型糖尿病 /
- 肾损害
Abstract:Objective To explore the relationships between serum zinc transporter 8 autoantibody (ZnT8A), glutamic acid decarboxylase antibody (GADA), protein tyrosine phosphatase antibody (IA-2A) and renal damage in children with type 1 diabetes mellitus.Methods A total of 123 children with type 1 diabetes mellitus (study group) and 105 healthy children (control group) at same period were selected as study subjects, and the levels of serum ZnT8A, GADA and IA-2A were detected and compared between the two groups. The renal function of the children in the study group was evaluated, and the children were divided into complicated group and the non-complicated group according to the concurrent conditions of renal damage, and the positive rates of serum ZnT8A, GADA and IA-2A were compared between the complicated group and the non-complicated group. The relationships between the positive of serum ZnT8A, GADA, IA-2A and renal damage in children with type 1 diabetes mellitus were analyzed by Logistic multiple regression analysis.Results The positive rates of ZnT8A, GADA and IA-2A in the study group were 41.46%, 60.98% and 45.53%, respectively, and were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The complication rate of renal damage in the study group was 38.21% (47/123), and the positive rates of serum ZnT8A, GADA and IA-2A in the complicated group were 74.47%, 85.11% and 78.72%, respectively, which were higher than those in non-complicated group (P < 0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that the course of type 1 diabetes, cystatin C (CysC), fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), urinary N-acetyl-β-d-glucosaminidase (NAG), diastolic blood pressure, serum uric acid, hemoglobin (Hb) and serum ZnT8A, GADA and IA-2A were all risk factors for renal damage in children with type 1 diabetes (P < 0.05).Conclusion The positive rates of serum ZnT8A, GADA and IA-2A in children with type 1 diabetes mellitus are significantly higher than those in normal children, and positive rates of children with renal damage complicating renal injury are higher than those in children without renal damage. The positive results of serum levels of ZnT8A, GADA and IA-2A, longer course of diabetes, higher CysC, higher FBG, higher HbA1c, higher NAG, higher serum uric acid, higher diastolic blood pressure and lower Hb can also increase the risk of renal damage in children with type 1 diabetes, so prevention and control should be strengthened accordingly. -
近年来, 1型糖尿病在15岁以下人群中的发病率大幅增长，严重威胁患儿的健康与生长发育[1]。糖尿病肾损害是糖尿病的主要微血管并发症，可逐渐进展为终末期肾病。因此，早期准确、有效地评估1型糖尿病患儿肾损害并发情况并采取针对性防控措施，对改善患儿预后十分重要。目前，临床判断肾损害的常用方法有血肌酐、尿素氮、尿蛋白等生物学指标测定及肾脏彩超检查等，但其主要用于肾损害发生后的诊断，而不能预测1型糖尿病患儿发生肾损害的风险。胰岛自身抗体是辅助诊断1型糖尿病的较为可靠的生物标志物，其中锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)在临床中比较常用[2-3]。自身抗体可与其相应受体相互作用而形成免疫复合物，诱发肾脏炎症反应，进而引起肾损害[4]。本研究探讨了1型糖尿病患儿ZnT8A、GADA、IA-2A表达水平及其与并发肾损害的关系，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
本研究经唐山市妇幼保健院伦理委员会审核批准，选取2016年1月—2021年1月医院收治的123例1型糖尿病患儿为研究组，另选取同期体检的105例健康儿童纳入对照组。纳入标准: ①研究组患儿均符合1型糖尿病的诊断标准[5], 依赖胰岛素治疗; ②对照组儿童体检结果显示健康，无自身免疫性疾病史，亦无糖尿病家族史; ③年龄≤14岁者; ④合法监护人签署知情同意书者。排除标准: ①有严重心、肺疾病或肝脏病变者; ② 2型糖尿病或继发性糖尿病患儿; ③肿瘤或血液性疾病患者; ④泌尿系统、呼吸系统感染或其他全身性疾病患者; ⑤有肾脏移植病史者; ⑥原发性肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病患者; ⑦尿路阻塞性疾病患者。研究组男72例，女51例; 年龄5~14岁，平均(9.58±1.59)岁; 体质量15.32~50.26 kg, 平均(31.85±4.27) kg; 病程3个月~5年，平均(2.35±0.41)年; 空腹血糖(FBG)7.56~13.69 mmol/L, 平均(10.38±1.65) mmol/L。对照组男59例，女46例; 年龄6~14岁，平均(9.94±1.63)岁; 体质量17.19~51.85 kg, 平均(32.91±5.23) kg。2组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 血清ZnT8A、GADA、IA-2A水平检测
采集研究组(入院次日清晨)和对照组(体检当天)儿童的空腹静脉血5 mL, 离心15 min(3 000转/min), 取血清置于-20 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附试验法检测血清ZnT8A、GADA、IA-2A水平，试剂盒均购自英国RSR公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。ZnT8A≥15 U/mL判定为阳性, GADA>10 U/mL判定为阳性, IA-2A>10 U/mL判定为阳性。
1.2.2 1型糖尿病患儿肾损害并发情况评估[6]
根据尿白蛋白排泄率超过每24小时30 mg或尿白蛋白与肌酐比值超过30 mg/g、肾脏彩超显示肾体积增大、肾小管病变导致电解质或其他异常、肾小球滤过率(GFR)降低等肾功能下降的表现判断患儿是否并发肾损害，将并发肾损害患儿纳入并发组，未并发肾损害患儿纳入未并发组。
1.2.3 1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素分析
总结1型糖尿病患儿并发肾损害的可能影响因素，包括1型糖尿病病程、胱抑素C(CysC)、FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、总胆固醇(TC)、舒张压、收缩压、血尿酸、血红蛋白(Hb)、三酰甘油(TG)、血清白蛋白(ALB)及ZnT8A、GADA、IA-2A等，将其作为自变量，其中病程、CysC、FBG、HbA1c、NAG、TC、舒张压、收缩压、血尿酸、Hb、TG、ALB均为实测值，血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性均赋值1, 阴性则赋值0。另将是否并发肾损害作为因变量，并发赋值1, 未并发赋值0。采用多因素Logistic回归性分析法分析1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素。
1.3 观察指标
① 研究组、对照组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率比较。②研究组患儿肾损害并发情况以及并发组、未并发组患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率比较。③血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率以及其他因素与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。
1.4 统计学分析
采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验，危险因素的分析采用多因素Logistic回归分析法, P <0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 研究组、对照组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率比较
研究组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。见表 1。
表 1 研究组与对照组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性情况比较[n(%)]组别 n ZnT8A阳性 GADA阳性 IA-2A阳性 对照组 105 2(1.90) 5(4.76) 3(2.86) 研究组 123 51(41.46) * 75(60.98) * 56(45.53) * ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体;
IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。
与对照组比较, *P <0.05。2.2 研究组并发肾损害情况及血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率比较
研究组患儿中, 47例并发肾损害，肾损害并发率为38.21%。并发组患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率均高于未并发组，差异有统计学意义(P <0.05)。见表 2。
表 2 并发组与未并发组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性情况比较[n(%)]组别 n ZnT8A阳性 GADA阳性 IA-2A阳性 并发组 47 33(70.21) 39(82.98) 35(74.47) 未并发组 76 18(23.68) 36(47.37) 21(27.63) 与对照组比较, *P <0.05。 2.3 1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素分析
并发组1型糖尿病病程长于未并发组, CysC、FBG、HbA1c、NAG、舒张压、血尿酸水平以及血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率均高于未并发组，Hb水平低于未并发组，差异有统计学意义(P <0.05)。见表 3。多因素Logistic回归分析显示, 1型糖尿病病程、CysC、FBG、HbA1c、NAG、舒张压、血尿酸、Hb和血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性情况均是1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素(OR=3.916、3.350、2.641、2.751、3.939、2.540、2.606、0.591、5.360、4.076、5.223, P <0.05)。见表 4。
表 3 并发组与未并发组指标比较(x±s)[n(%)]指标 并发组(n=47) 未并发组(n=76) t/ χ 2 P 1型糖尿病病程/年 2.95±0.34 1.98±0.39 14.060 < 0.001 CysC/(mg/L) 1.46±0.21 1.04±0.20 11.103 < 0.001 FBG/(mmol/L) 11.65±1.32 9.59±1.68 7.148 < 0.001 HbA1c/% 10.89±1.56 8.42±1.83 7.684 < 0.001 NAG/(U/mmol·Cr) 33.25±5.17 21.32±3.86 14.598 < 0.001 TC/(mmol/L) 4.59±0.91 4.28±0.84 1.926 0.056 舒张压/mmHg 82.61±12.04 76.59±9.47 3.083 0.003 收缩压/mmHg 126.95±21.06 122.84±18.65 1.130 0.261 血尿酸/(μmol/L) 304.11±57.58 265.37±48.29 4.013 < 0.001 Hb/(g/L) 115.33±18.54 132.14±24.11 4.088 < 0.001 TG/(mmol/L) 1.08±0.19 1.03±0.16 1.566 0.120 ALB/(g/L) 37.13±6.24 39.46±7.35 1.807 0.073 ZnT8A阳性 33(70.21) 18(23.68) 25.903 < 0.001 GADA阳性 39(82.98) 36(47.37) 15.476 < 0.001 IA-2A阳性 35(74.47) 21(27.63) 25.688 < 0.001 CysC: 胱抑素C; FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; NAG: 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶; TC: 总胆固醇; Hb: 血红蛋白;
TG: 三酰甘油; ALB: 白蛋白; ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体; IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。表 4 1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素Logistic多元回归分析因素 β SE Wald χ2 P OR 95%CI 1型糖尿病病程 1.365 0.384 12.636 < 0.001 3.916 3.720~4.112 CysC 1.209 0.376 10.339 < 0.001 3.350 3.183~3.518 FBG 0.971 0.363 7.155 0.028 2.641 2.509~2.773 HbA1c 1.012 0.366 7.645 0.023 2.751 2.613~2.889 NAG 1.371 0.385 12.681 < 0.001 3.939 3.742~4.136 舒张压 0.932 0.367 6.449 0.036 2.540 2.413~2.667 血尿酸 0.958 0.362 7.003 0.030 2.606 2.476~2.736 Hb -0.526 0.197 7.129 0.029 0.591 0.561~0.621 ZnT8A阳性 1.679 0.394 18.159 < 0.001 5.360 5.092~5.628 GADA阳性 1.405 0.386 13.249 < 0.001 4.076 3.872~4.280 IA-2A阳性 1.653 0.392 17.782 < 0.001 5.223 4.962~5.484 CysC: 胱抑素C; FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; NAG: 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶; Hb: 血红蛋白;
ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体; IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。3. 讨论
1型糖尿病的发生主要与自身免疫系统缺陷、遗传、病毒感染等因素有关，肾损害是1型糖尿病患儿最为常见的并发症之一[7]。本研究中, 1型糖尿病患儿肾损害并发率为38.21%, 低于HURSH B E等[8]报道的64.20%, 这可能与选择对象的病程、发病年龄、样本数及治疗方式等不同有关，但均证实1型糖尿病患儿并发肾损害的可能性较高。
胰岛自身抗体是1型糖尿病的关键生物标志物，在1型糖尿病的诊治中具有重要作用[9]。本研究结果发现，研究组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率均显著高于对照组，提示1型糖尿病患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率异常升高。Zn转运蛋白(ZnT8)是一种仅高表达于胰岛β细胞内的非常重要的自身抗原，主要分布于胰岛β细胞分泌颗粒的囊泡膜上，其作为Zn2+转运体，通过调控Zn2+在胰岛素颗粒中的聚集而影响β细胞中胰岛素的稳定性、分泌与储存功能[10]。研究[11]指出, 1型糖尿病患儿的ZnT8A检测阳性率显著高于健康儿童，与本研究结果相符，表明ZnT8A可能与1型糖尿病的发生有关。GADA是1型糖尿病最早出现的抗体，在临床症状出现前即可出现，具有调节胰岛β细胞合成的作用，其水平上升会导致胰岛素合成不足，在临床上可作为1型糖尿病患者的检测指标[12]。GADA阳性可在一定程度上反映胰岛β细胞的损害程度[13]。1型糖尿病患者的血清GADA阳性率显著高于健康人群，进一步提示GADA在1型糖尿病的发生发展中扮演着重要角色[14]。IA-2A是1型糖尿病中胰岛细胞抗体的一个重要组成成分，亦是胰岛细胞免疫释放的早期成分，主要表达于胰岛组织，可较好地反映胰岛β细胞功能，被认为是青少年1型糖尿病的敏感标志物，也是1型糖尿病自身抗体检测的重要靶点之一[15]。KAWASAKI E等[16]报道, IA-2A诊断1型糖尿病具有较高的特异度，证实了IA-2A在1型糖尿病发病中的作用。
本研究结果显示，研究组并发肾损害患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率均高于未并发患儿，且血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性均为1型糖尿病患儿并发肾损害的危险因素。相关研究[17]表明，糖尿病患者自身免疫机制可能参与了肾小球基底膜与动脉内皮细胞的损伤过程。ZnT8A可通过影响人体的碳水化合物代谢与脂肪代谢，引起糖代谢与脂代谢的紊乱，导致肾小球基底膜增厚以及细胞外基质蓄积，进而影响肾脏功能[18]。GADA可高度富集在糖尿病患者的足细胞质膜、肾小球基底膜和肾小管细胞中，血糖水平升高可使其逐渐形成或者暴露一些抗原表位，但这些表位会诱导ROS-GAD65A的增加，最终形成复合物沉积在肾脏中，导致肾功能损害[19]。IA-2A可加速胰岛β细胞的衰竭与C肽的降解，导致血糖水平进一步升高，加重糖代谢紊乱，引发肾小球基底膜损伤，导致肾损害[20]。因此，临床医师可通过动态监测1型糖尿病患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A水平评估其肾损害并发情况，从而及时采取相应干预措施，减少肾损害的发生。
本研究还发现, 1型糖尿病病程、CysC、FBG、HbA1c、NAG、舒张压、血尿酸、Hb水平亦与1型糖尿病患儿并发肾损害有关。分析可能原因如下: 糖尿病病程越久，机体糖代谢异常越明显，肾脏长期处于高糖状态下，发生肾损害的风险越高; CysC可抑制半胱氨酸蛋白酶活性，引起微血管病变，诱发糖尿病血管并发症，增高肾损害发生概率; 1型糖尿病患者胰岛素分泌绝对不足，导致FBG显著升高，增加HbA1c的合成，进一步促进结构蛋白糖基化，促使一氧化氮产生与释放，增强血小板黏附性，提高血栓素与蛋白激酶水平，加重缺氧程度，引发血管舒张功能障碍，导致肾损害; NAG是临床诊断肾脏病变的重要酶之一，其排泄异常多提示机体肾脏损害[21]; 舒张压升高可促使肾小动脉血管内皮细胞、平滑肌细胞结构发生异常改变，引起肾小球硬化，增加肾损害风险; 血尿酸可影响肾小球的血液动力或炎症机制，其水平升高意味着机体肾小球损伤加重[22]; Hb水平下降，可导致缺氧，引发肾脏组织结构与功能异常，导致肾损害。
-
表 1 研究组与对照组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性情况比较[n(%)]
组别 n ZnT8A阳性 GADA阳性 IA-2A阳性 对照组 105 2(1.90) 5(4.76) 3(2.86) 研究组 123 51(41.46) * 75(60.98) * 56(45.53) * ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体;
IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。
与对照组比较, *P <0.05。
下载: 导出CSV
表 2 并发组与未并发组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性情况比较[n(%)]
组别 n ZnT8A阳性 GADA阳性 IA-2A阳性 并发组 47 33(70.21) 39(82.98) 35(74.47) 未并发组 76 18(23.68) 36(47.37) 21(27.63) 与对照组比较, *P <0.05。
下载: 导出CSV
表 3 并发组与未并发组指标比较(x±s)[n(%)]
指标 并发组(n=47) 未并发组(n=76) t/ χ 2 P 1型糖尿病病程/年 2.95±0.34 1.98±0.39 14.060 < 0.001 CysC/(mg/L) 1.46±0.21 1.04±0.20 11.103 < 0.001 FBG/(mmol/L) 11.65±1.32 9.59±1.68 7.148 < 0.001 HbA1c/% 10.89±1.56 8.42±1.83 7.684 < 0.001 NAG/(U/mmol·Cr) 33.25±5.17 21.32±3.86 14.598 < 0.001 TC/(mmol/L) 4.59±0.91 4.28±0.84 1.926 0.056 舒张压/mmHg 82.61±12.04 76.59±9.47 3.083 0.003 收缩压/mmHg 126.95±21.06 122.84±18.65 1.130 0.261 血尿酸/(μmol/L) 304.11±57.58 265.37±48.29 4.013 < 0.001 Hb/(g/L) 115.33±18.54 132.14±24.11 4.088 < 0.001 TG/(mmol/L) 1.08±0.19 1.03±0.16 1.566 0.120 ALB/(g/L) 37.13±6.24 39.46±7.35 1.807 0.073 ZnT8A阳性 33(70.21) 18(23.68) 25.903 < 0.001 GADA阳性 39(82.98) 36(47.37) 15.476 < 0.001 IA-2A阳性 35(74.47) 21(27.63) 25.688 < 0.001 CysC: 胱抑素C; FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; NAG: 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶; TC: 总胆固醇; Hb: 血红蛋白;
TG: 三酰甘油; ALB: 白蛋白; ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体; IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。
下载: 导出CSV
表 4 1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素Logistic多元回归分析
因素 β SE Wald χ2 P OR 95%CI 1型糖尿病病程 1.365 0.384 12.636 < 0.001 3.916 3.720~4.112 CysC 1.209 0.376 10.339 < 0.001 3.350 3.183~3.518 FBG 0.971 0.363 7.155 0.028 2.641 2.509~2.773 HbA1c 1.012 0.366 7.645 0.023 2.751 2.613~2.889 NAG 1.371 0.385 12.681 < 0.001 3.939 3.742~4.136 舒张压 0.932 0.367 6.449 0.036 2.540 2.413~2.667 血尿酸 0.958 0.362 7.003 0.030 2.606 2.476~2.736 Hb -0.526 0.197 7.129 0.029 0.591 0.561~0.621 ZnT8A阳性 1.679 0.394 18.159 < 0.001 5.360 5.092~5.628 GADA阳性 1.405 0.386 13.249 < 0.001 4.076 3.872~4.280 IA-2A阳性 1.653 0.392 17.782 < 0.001 5.223 4.962~5.484 CysC: 胱抑素C; FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; NAG: 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶; Hb: 血红蛋白;
ZnT8A: 锌转运体8自身抗体; GADA: 谷氨酸脱羧酶抗体; IA-2A: 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。
下载: 导出CSV
-
[1] 朱一杰, 王晓军, 付晓宁, 等. 儿童1型糖尿病多因素logistic回归分析及预防保健措施研究[J]. 公共卫生与预防医学, 2020, 31(1): 138-141. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FBYF202001032.htm [2] CARLSSON A, SHEPHERD M, ELLARD S, et al. Absence of islet autoantibodies and modestly raised glucose values at diabetes diagnosis should lead to testing for MODY: lessons from a 5-year pediatric Swedish national cohort study[J]. Diabetes Care, 2020, 43(1): 82-89. doi: 10.2337/dc19-0747
[3] SØRGJERD E P. Type 1 diabetes-related autoantibodies in different forms of diabetes[J]. Curr Diabetes Rev, 2019, 15(3): 199-204. doi: 10.2174/1573399814666180730105351
[4] BEĈAREVIĈ M, ĈABARKAPA V, ĈERIĈM, et al. Antiphospholipid Antibodies and Renal Impairment Parameters in Diabetic Nephropathy: Preliminary Data[J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2017, 23(4): 379-383. doi: 10.1177/1076029616642512
[5] 中国1型糖尿病诊治指南制定委员会. 中国1型糖尿病诊治指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 14-15. [6] 杜兴旭, 赵维彦. 糖尿病肾病的诊断和治疗[M]. 长春: 吉林科学技术出版社, 2012: 17-18. [7] MAÑKIEWICZ-ŽURAWSKA I, JAROSZ-CHOBOT P. Nutrition of children and adolescents with type 1 diabetes in the recommendations of the Mediterranean diet[J]. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab, 2019, 25(2): 74-80. doi: 10.5114/pedm.2019.85817
[8] HURSH B E, RONSLEY R, ISLAM N, et al. Acute kidney injury in children with type 1 diabetes hospitalized for diabetic ketoacidosis[J]. JAMA Pediatr, 2017, 171(5): e170020. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.0020
[9] JACOBSEN L M, LARSSON H E, TAMURA R N, et al. Predicting progression to type 1 diabetes from ages 3 to 6 in islet autoantibody positive TEDDY children[J]. Pediatr Diabetes, 2019, 20(3): 263-270. doi: 10.1111/pedi.12812
[10] PATEL K A, WEEDON M N, SHIELDS B M, et al. Zinc transporter 8 autoantibodies (ZnT8A) and a type 1 diabetes genetic risk score can exclude individuals with type 1 diabetes from inappropriate genetic testing for monogenic diabetes[J]. Diabetes Care, 2019, 42(2): e16-e17. doi: 10.2337/dc18-0373
[11] ROCHMAH N, FAIZI M, WINDARTI S W. Zinc transporter 8 autoantibody in the diagnosis of type 1 diabetes in children[J]. Clin Exp Pediatr, 2020, 63(10): 402-405. doi: 10.3345/cep.2019.01221
[12] YAMAMURA S, FUKUI T, MORI Y, et al. Circulating anti-glutamic acid decarboxylase-65 antibody titers are positively associated with the capacity of insulin secretion in acute-onset type 1 diabetes with short duration in a Japanese population[J]. J Diabetes Investig, 2019, 10(6): 1480-1489. doi: 10.1111/jdi.13052
[13] 苏向珠, 刘英, 张国富, 等. IAA、ICA和GADA的年龄分布及与临床指标的关系研究[J]. 国际检验医学杂志, 2020, 41(10): 1153-1157. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2020.10.001 [14] 解丽然, 张慧慧. 1型糖尿病胰岛自身抗体与自身免疫性甲状腺疾病的关系[J]. 中国实验诊断学, 2020, 24(5): 823-825. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2020.05.031 [15] PÖLLÄNEN P M, LEMPAINEN J, LAINE A P, et al. Characteristics of slow progression to type 1 diabetes in children with increased HLA-conferred disease risk[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2019, 104(11): 5585-5594. doi: 10.1210/jc.2019-01069
[16] KAWASAKI E, OIKAWA Y, OKADA A, et al. Different interaction of onset age and duration of type 1 diabetes on the dynamics of autoantibodies to insulinoma-associated antigen-2 and zinc transporter 8[J]. J Diabetes Investig, 2021, 12(4): 510-515. doi: 10.1111/jdi.13370
[17] HARA A, FURUICHI K, KOSHINO A, et al. Clinical and pathological significance of autoantibodies to erythropoietin receptor in type 2 diabetic patients with CKD[J]. Kidney Int Rep, 2018, 3(1): 133-141. doi: 10.1016/j.ekir.2017.08.017
[18] SUN H, LI C, LI S, et al. Gene silencing of ZnT8 attenuates inflammation and protects pancreatic tissue injury in T1D[J]. Immunol Lett, 2018, 198(6): 1-6. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ShoppingCartURL&_method=add&_eid=1-s2.0-S0165247818300646&originContentFamily=serial&_origin=article&_ts=1522506357&md5=16c78783727e5cad76df32cb9eb1c4fb
[19] KHAN M W, BANGA K, MASHAL S N, et al. Detection of autoantibodies against reactive oxygen species modified glutamic acid decarboxylase-65 in type 1 diabetes associated complications[J]. BMC Immunol, 2011, 12(1): 19. doi: 10.1186/1471-2172-12-19
[20] LAMICHHANE S, AHONEN L, DYRLUND T S, et al. Cord-blood lipidome in progression to islet autoimmunity and type 1 diabetes[J]. Biomolecules, 2019, 9(1): E33. doi: 10.3390/biom9010033
[21] SHEBEKO S K, ZUPANETS I A, TARASENKO O O. Nephroprotective effect of N-acetylglucosamine in rats with acute kidney injury[J]. Ceska Slov Farm, 2019, 68(4): 173-179. http://www.researchgate.net/publication/337256583_Nephroprotective_effect_of_N-acetylglucosamine_in_rats_with_acute_kidney_injury
[22] RUSSO E, DROVANDI S, SALVIDIO G, et al. Increased serum uric acid levels are associated to renal arteriolopathy and predict poor outcome in IgA nephropathy[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2020, 30(12): 2343-2350. doi: 10.1016/j.numecd.2020.07.038
-
期刊类型引用(3)
1. 张翼飞，汪忠鸿，刘丹. 1型糖尿病患儿血清谷氨酸脱羧酶抗体 胰岛细胞抗体及胰岛素自身抗体与心血管并发症的相关性分析. 中国妇幼保健. 2024(22): 4432-4435 . 
百度学术
2. 吕宏培. GADA、IA-2A、ZnT8A联合IGRPA检测在1型糖尿病诊断中应用研究. 糖尿病新世界. 2022(13): 51-54 . 百度学术
3. 杨九芳，汪晓红，游红杏，邹慧兰，卢曰文，王雪琳. 初诊2型糖尿病合并肥胖患者血浆Alarin水平与糖脂代谢及慢性炎症的相关性分析. 实用临床医药杂志. 2021(24): 87-91 . 本站查看
其他类型引用(1)
计量
- 文章访问数: 217
- HTML全文浏览量: 154
- PDF下载量: 11
- 被引次数: 4
苏公网安备 32100302010246号