腹膜透析糖尿病患者眼底血管参数和认知功能评估的临床应用研究

廖瑾岚; 魏奇杰; 何颖颖; 廖玉梅; 熊子波; 王青; 丁大勇; 黄晓彦; 熊祖应

doi:10.7619/jcmp.20213252

腹膜透析糖尿病患者眼底血管参数和认知功能评估的临床应用研究

1.
北京大学深圳医院肾内科, 广东深圳, 518036
2.
北京致远慧图科技有限公司, 北京, 100080

详细信息

通讯作者:
黄晓彦, E-mail: huangxiaoyan@pku.org.cn

中图分类号: R774.1;R587.1
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出版历程
- 收稿日期: 2021-08-11
- 网络出版日期: 2022-01-19
- 发布日期: 2022-01-14

Clinical application of fundus vascular parameters and cognitive function evaluation in patients with diabetes undergoing peritoneal dialysis

1.
Department of Nephrology, Shenzhen Hospital of Peking University, Shenzhen, Guangdong, 518036
2.
Beijing Zhiyuan Huitu Technology Co., Ltd., Beijing, 100080

摘要

摘要:
目的探讨腹膜透析合并糖尿病患者眼底血管参数(血管直径、曲率、分形维数)和认知功能评估的临床应用研究。
方法将26行腹膜透析合并糖尿病患者按认知功能测定结果分为认知功能正常组和认知功能受损组。对比2组人口统计学资料、相关指标、视网膜血管参数的差异。
结果认知功能正常组患者12例，认知功能受损组患者14例。与认知功能正常组比较，认知功能受损组合并症较多，残余肾功能较低，差异有统计学意义(P < 0.05)。认知功能受损组动脉平均管径、静脉平均管径、动静脉比率和静脉平均曲率数值略低于认知功能正常组; 动脉平均曲率及血管分形维数数值略高于认知功能正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。认知功能受损组微血管瘤发生率高于认知功能正常组，差异有统计学意义(P < 0.05)。
结论微血管瘤可能是腹膜透析合并糖尿病患者认知功能异常的眼底标志。
- 腹膜透析 /
- 糖尿病 /
- 眼底血管参数 /
- 认知功能 /
- 视网膜 /
- 微血管瘤
Abstract:
Objective To explore the clinical application of fundus vascular parameters (vessel diameter, curvature and fractal dimension) and cognitive function evaluation in patients with diabetes undergoing peritoneal dialysis.
Methods Twenty-six patients underwent peritoneal dialysis with diabetes were divided into normal cognitive function group and impaired cognitive function group according to the results of cognitive function measurement. Demographic data, related indicators and retinal vascular parameters were compared between the two groups.
Results There were 12 patients in the normal cognitive function group and 14 patients in the impaired cognitive function group. Compared with the normal cognitive function group, there were significantly more complications and lower residual renal function in the cognitive function impaired group (P < 0.05). The average diameter of arteries, average diameter of veins, arteriovenous ratio and average curvature of veins in the impaired cognitive function group were slightly lower than those in the normal cognitive function group; the mean arterial curvature and vascular fractal dimension were slightly higher than those of the normal cognitive function group, but the differences were not statistically significant (P>0.05). The incidence of microaneurysm in the impaired cognitive function group was significantly higher than that in the normal cognitive function group (P < 0.05).
Conclusion Microaneurysm may be a fundus marker of cognitive dysfunction in patients with diabetes undergoing peritoneal dialysis.
- peritoneal dialysis /
- diabetes mellitus /
- fundus vascular parameters /
- cognitive function /
- retina /
- microaneurysm

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急性大面积缺血性脑梗死(AICI)是常见脑患者的生命健康具有较大危害。有报道^[2]指出，血小板的活化以及血管内皮的损伤与AICI的发病密切相关。CD62p与CD63主要由活化血小板表达，是评价血栓风险的标志物^[3]，随着临床研究的不断深入，其与脑梗死的发病机制受到更多重视，其动态表达可为临床工作者提供量化血小板功能的检测指标^[4]。本研究通过探讨血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板活化因子(PAF)表达水平与AICI患者预后的关系，为临床治疗提供数据参考，现报告如下。

1. 资料和方法

1.1 一般资料

选择从2019年2月—2020年6月在本院接受治疗的AICI患者200例为观察对象并纳入观察组，选取健康体检者50例为对照组。纳入标准: 患者均符合AICI的有关诊断标准; 经CT或MRI检查确诊者; 发病至入院时间 < 48 h, 且2周内未口服抗凝和抗血小板以及溶栓药物者; 患者已知情并签署同意书。排除标准: 有恶性肿瘤者; 有其他类别的心脑血管疾病者; 有血液疾病者; 存在精神疾病者。观察组男135例，女65例; 年龄52~68岁，平均(62.33±2.14)岁。观察组根据90 d内存活情况，分为死亡组(32例)和存活组(168例)。对照组男30例，女20例; 年龄51~66岁，平均(62.40±2.23)岁。观察组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院的伦理委员会备案。

1.2 方法

抽取各组患者空腹肘关节血5 mL, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，选择贝克曼库尔特公司生产的EPICSXL流式细胞仪和配套的试剂，分别检测CD62p及CD63水平。另取2 mL给予3 000 r/min离心15 min, 然后通过酶联免疫法检测PAF水平，试剂盒均购于深圳的晶美工程公司。本研究观察组采用常规治疗，根据患者具体情况采取溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、血管介入等方法进行治疗。

观察组患者出院后第90天进行门诊或电话随访。采用改良Rankin量表(mRS) 进行评分。0分为完全无症状; 1分为有症状，但无明显功能障碍; 2分为轻度残疾; 3分为中度残疾，能独立行走; 4分为中重度残疾，生活需要他人帮助; 5分为重度残疾，生活完全依赖于他人; 6分为死亡。评分为0~2分为预后良好组, 3~6分为预后不良组。

1.3 观察指标

对比不同组患者CD62p、CD63及PAF水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 观察组与对照组患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

观察组患者CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

表 1 观察组与对照组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
观察组	200	12.73±2.35^*	14.58±2.82^*	108.84±15.33^*
对照组	50	5.36±1.30	6.50±1.58	62.83±15.29
PAF: 血小板活化因子。与对照组比较, * P < 0.05。

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2.2 死亡组与存活组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

死亡组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于存活组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

表 2 死亡组与存活组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
存活组	168	10.26±3.18	12.58±2.27	87.23±13.29
死亡组	32	13.69±2.42^*	14.67±3.04^*	106.79±14.42^*
PAF: 血小板活化因子。与存活组比较, * P < 0.05。

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2.3 预后良好组与预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于预后良好组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表 3 预后良好组与预后不良组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
预后不良组	25	17.01±3.12^*	19.84±2.54^*	136.75±12.64^*
预后良好组	175	9.83±2.19	9.32±1.13	78.42±7.53
PAF: 血小板活化因子。与预后良好组比较, * P < 0.05。

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3. 讨论

临床上大面积AICI是由于脑部发生急性血管阻塞而导致血供中断的脑血管类疾病^[5]。报道^[6]指出，患者机体内的血小板活化以及血管内皮损伤可能参与了AICI。当发生血流状态变化或血管损伤等情况时，患者机体逐渐调节至血栓前的状态，甚至是形成血栓症状^[7], 这使得受损血管壁自主地暴露胶原，同时还会释放出凝血酶以及血小板的诱导因子，导致血小板不断黏附在血管壁上，从而产生形态改变及细胞内的生化反应，最终诱发了AICI^[8]。

本研究通过比较发现观察组患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，这提示CD62p、CD63及PAF可能参与了AICI的发生，提示血小板活化在ACI发生中发挥重要作用。分析原因, AICI患者机体内黏附型血小板能够连接相应的纤维蛋白原，并使得血小板发生聚集，致使动脉血栓产生，引起血管闭塞并导致梗死。而活化后的血小板释放出的有关活性物质能够对血管壁产生作用，促使机体的平滑肌细胞发生收缩，且血管痉挛，从而使血管闭塞的症状加重^[9]。而CD62p及CD63均属于血小板的膜糖蛋白，其中前者可在α颗粒膜表达，后者主要分布在处于静止状态的溶酶体膜中^[10]。在血小板发生活化后，α颗粒膜能融合血小板的有关胞浆膜，此时CD62p主要暴露在血小板的膜表层，而CD63能够脱颗粒表达于血小板的膜表层^[11], 这表明二者的高表达能够标志性地反映出血小板的活化以及血栓形成。PAF和机体内花生四烯酸的代谢联系紧密^[12-13], 可由血小板的内皮细胞、肥大细胞以及巨噬细胞共同参与，从而在机体变态反应或炎性反应中产生重要作用^[14-15], 同时还能参与AICI患者神经功能的修复，在生理状态下还可调节脑部的兴奋型递质的释放进而影响相关突触的可塑性。同时，本研究观察组存活者的CD62p、CD63及PAF水平均明显低于死亡者，预后不良脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均明显高于预后良好脑梗死患者，提示CD62p、CD63及PAF水平与预后有关。CD62P、CD63及PAF为最具有特征性的血小板活化分子标志物，大量释放后会启动和扩大血栓形成，进而加重病情^[16], 临床上可针对上述指标实施重点监测，从而更好地评估AICI患者的临床治疗情况及预后。

综上所述, AICI患者的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及PAF动态表达水平升高，且这3项指标与患者的治疗及预后均呈负相关。

表 1 认知功能正常组和认知功能受损组人口统计学资料和相关指标水平(x±s)[n(%)][M(P₂₅, P₇₅)]

统计学资料及指标		整组	认知功能正常组	认知功能受损组	P
n		26	12(46.15)	14(53.85)
年龄/岁		57.69±9.22	55.00±10.28	60.00±7.85	0.184
性别(男)		16(61.54)	7(58.33)	9(64.29)	>0.99
透析龄/月		24.00(12.00, 68.75)	12.00(6.75, 64.25)	30.00(14.75, 79.50)	0.289
教育程度	小学	6(23.08)	1(8.33)	5(35.71)	0.202
	初中	7(26.92)	3(25.00)	4(28.57)
	高中	10(38.46)	7(58.33)	3(21.43)
	大学	3(11.54)	1(8.33)	2(14.29)
家庭月总收入/元人民币		10 000.00(5 875.00, 15 000.00)	11 500.00(7 250.00, 22 500.00)	8 500.00(5 875.00, 10 000.00)	0.155
Charlson合并症指数评分/分		9.50(7.00, 11.75)	8.00(6.00, 9.75)	11.00(9.75, 12.00)	0.044
收缩压/mmHg		154.46±25.57	150.00±22.05	158.29±28.49	0.412
舒张压/mmHg		86.31±10.33	88.25±10.60	84.64±10.17	0.387
平均动脉压/mmHg		109.03±13.68	108.83±12.74	109.19±14.92	0.948
体质量指数/(kg/m²)		23.30±3.14	22.64±2.54	23.86±3.58	0.322
糖化血红蛋白/%		6.05(5.70, 6.80)	6.35(6.03, 6.80)	5.75(5.50, 6.58)	0.290
血红蛋白/(g/L)		108.00(96.25, 121.25)	104.00(95.50, 113.25)	111.00(97.25, 121.25)	0.382
白蛋白/(g/L)		33.22±5.93	35.13±3.67	31.57±7.06	0.115
甘油三酯/(mmol/L)		1.41(1.09, 3.21)	1.61(1.06, 2.97)	1.41(1.24, 3.96)	0.667
总胆固醇/(mmol/L)		4.91±1.56	4.54±1.23	5.22±1.78	0.269
超敏C反应蛋白/(mg/L)		2.66(1.32, 8.74)	2.23(0.99, 7.88)	3.89(1.79, 8.67)	0.462
磷/(mmol/L)		1.54(1.33, 1.95)	1.75(1.45, 2.08)	1.44(1.25, 1.77)	0.085
钙/(mmol/L)		2.20±0.20	2.22±0.16	2.18±0.23	0.632
甲状旁腺激素/(pmol/L)		258.00(177.59, 419.19)	274.35(192.50, 397.56)	258.00(177.59, 451.25)	0.899
残肾尿素清除率		0(0, 0.18)	0.16(0, 0.60)	0	0.047
残肾肌酐清除率/[mL/(min·1.73m²)]		0(0, 3.43)	3.00(0, 9.58)	0	0.043
总尿素清除率		1.92±0.53	1.95±0.51	1.89±0.56	0.786
总肌酐清除率/[mL/(min·1.73m²)]		48.87(42.64, 55.67)	46.53(42.64, 54.38)	49.64(44.67, 55.55)	0.418

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表 2 认知功能正常组和认知功能受损组眼底血管参数情况(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

参数	整组	认知功能正常组(n=12)	认知功能受损组(n=14)
动脉平均管径/μm	64.67(58.37, 73.46)	67.85(62.56, 78.88)	62.75(51.53, 70.67)
静脉平均管径/μm	78.20(65.64, 89.17)	79.58(68.84, 90.77)	74.82(62.84, 85.27)
动静脉比率	0.83±0.13	0.83±0.15	0.83±0.12
动脉平均曲率	0.46±0.03	0.45±0.04	0.46±0.02
静脉平均曲率	0.44±0.03	0.44±0.03	0.43±0.03
血管分形维数	1.46(1.37, 1.49)	1.41(1.30, 1.48)	1.48(1.44, 1.50)

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表 3 认知功能正常组和认知功能受损组糖尿病视网膜病变情况[n(%)]

视网膜病变	整组	认知功能正常组 (n=10)	认知功能受损组 (n=10)
微血管瘤	9(45.00)	1(10.00)	8(80.00)^*
出血	9(45.00)	2(20.00)	7(70.00)
硬性渗出	9(45.00)	2(20.00)	7(20.00)
软性渗出	3(15.00)	0	3(30.00)
玻璃膜疣	1(5.00)	0	2(20.00)
与认知功能正常组比较, *P < 0.05。

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