Value of thromboelastography in analyzing blood hypercoagulability and ischemic events after percutaneous coronary intervention in coronary heart disease patients with anti-platelet drug therapy
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摘要:目的 探讨血栓弹力图（TEG）分析抗血小板药物治疗的冠心病（CHD）患者经皮冠状动脉介入（PCI）后血液高凝状态和缺血事件的价值。方法 选取118例行PCI的CHD患者为研究对象，根据术后是否采取TEG分为TEG组和常规组，比较2组患者TEG检测结果和凝血指标水平，观察术后6个月缺血事件和出血事件发生情况。结果 TEG组和常规组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。TEG组凝血反应时间（R）、血凝块形成时间（K）、花生四烯酸（AA）抑制率和二磷酸腺苷（ADP）抑制率高于常规组，而血凝块形成速率（α角）和血块最大振幅（MA）低于常规组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。TEG组凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）低于常规组，而活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）高于常规组，差异有统计学意义（P < 0.05）。2组患者术后6个月缺血事件发生率、出血事件发生率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 TEG指导抗血小板药物治疗有利于CHD患者PCI后快速改善血液高凝状态，可降低CHD患者PCI后缺血事件、出血事件的发生率。Abstract:Objective To investigate the value of thromboelastography (TEG) in analyzing blood hypercoagulability and ischemic events after percutaneous coronary intervention (PCI) in coronary heart disease (CHD) patients with anti-platelet drug therapy.Methods A total of 118 CHD patients with PCI were selected as objects, and they were divided into TEG group and routine group according to whether TEG was taken after operation. The result of TEG and coagulation indexes were compared between the two groups, and the incidence of ischemic events and bleeding events at 6 months after surgery was observed.Results There were no significant differences in clinical materials between the TEG group and routine group (P>0.05). The coagulation reaction time (R), kinetics of clot development (K), inhibition rates of arachidonic acid (AA) and adenosine diphosphate (ADP) in the TEG group were significantly higher than those in the routine group, while the speed of blood clot formation (α angle) and maximum amplitude of clot (MA) were significantly lower than those in the routine group (P < 0.05). Prothrombin time (PT) and fibrinogen (FIB) in the TEG group were significantly lower than those in the routine group, while activated partial thromboplastin time (APTT) and thrombin time (TT) were significantly higher than those in routine group (P < 0.05). There were significant differences in the incidence rates of ischemic events and bleeding events at 6 months after operation between the two groups (P < 0.05).Conclusion TEG-guided anti-platelet drug therapy is beneficial to the rapid improvement of blood hypercoagulability after PCI in CHD patients, which can reduce the incidence rates of ischemia and bleeding events after PCI in CHD patients.
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冠心病(CHD)属于临床心内科常见的心血管疾病，主要是因冠状动脉发生粥样硬化引起动脉管腔狭窄，导致心肌缺血、缺氧或坏死，临床表现为胸闷、胸痛等不适症状[1]。CHD在中年人群中的发病率较高，且男性高于女性，而近年来CHD发病率逐年增高，并呈现出年轻化的趋势[2]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是目前治疗CHD的主要方式之一，主要通过疏通狭窄、闭塞的冠状动脉管腔来改善心肌血流灌注[3]。研究[4]发现，部分患者PCI后出现缺血或血栓形成，推测可能与患者对抗血小板药物的反应性存在差异有关。血栓弹力图(TEG)能够反映受试者的凝血功能状态，常用于临床输血指导[5-6]。研究[7]表明TEG可评价CHD患者抗血小板聚集治疗效果，监测抗血小板药物使用后机体的凝血状态。本研究探讨TEG在分析抗血小板药物治疗的CHD患者PCI后血液高凝状态和缺血事件中的价值，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月—2020年1月在南通大学附属建湖医院进行PCI治疗的118例CHD患者为研究对象。纳入标准: ①符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》[8]中相关标准者; ②临床资料完整者; ③随访时间≥6个月者。排除标准: ①有抗血小板、抗凝血禁忌证者; ② PCI前伴有出血性疾病(消化性出血、脑出血)者; ③ PCI术前1个月内服用过影响凝血功能药物者; ④合并恶性肿瘤者。根据是否采取TEG指导血小板药物治疗，将118例CHD患者分为TEG组66例和常规组52例。所有患者均自愿签署知情同意书，本研究获得南通大学附属建湖医院伦理委员会批准。
1.2 方法
TEG组和常规组患者均给予硫酸氢氯吡格雷片(杭州赛菲公司，批准文号9A584)和拜阿司匹林肠溶片(拜尔公司，批准文号BJ52317)抗血栓治疗。2组患者术前24 h均给予硫酸氢氯吡格雷片300 mg/d和阿司匹林肠溶片300 mg/d进行负荷治疗，常规组患者术后给予硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d、阿司匹林肠溶片100 mg/d维持治疗; TEG组患者手术完毕使用TEG凝血分析仪(美国Haemoscope公司，型号5000型)进行凝血功能检测，根据TEG结果调整患者抗血小板药物使用剂量，其中39例CHD患者的血小板凝聚率>50%, 这些患者阿司匹林肠溶片调整至300 mg/d, 硫酸氢氯吡格雷片剂量调整为常规的双倍负荷剂量。
1.3 观察指标
比较2组患者术后7 d的TEG检测结果和凝血指标水平。采用全自动血凝分析仪(cs-2000isysmex型，北京乐普医疗科技有限责任公司)检测患者术前、术后7 d的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB), 均使用配套的试剂盒。采用TEG凝血分析仪检测TEG，包括凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、血凝块形成速率(α角)、血块最大振幅(MA)、花生四烯酸(AA)抑制率和二磷酸腺苷(ADP)抑制率。患者出院后进行电话或门诊随访，记录术后6个月缺血事件(复发性心绞痛、心肌梗死、影像学明确支架血栓形成)和出血事件(消化道出血、皮下出血、脑卒中、牙龈出血)发生情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，服从正态分布且方差齐性的计量资料的组间比较采用t检验; 计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
TEG组和常规组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。TEG组R、K、AA抑制率和ADP抑制率高于常规组，而α角和MA低于常规组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。TEG组PT、FIB低于常规组，而APTT、TT高于常规组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。2组患者术后6个月缺血事件发生率比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。2组患者术后6个月出血事件发生率比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 5。
表 1 2组患者临床资料比较(x±s)[n(%)]临床资料 TEG组(n=66) 常规组(n=52) 年龄/岁 57.85±4.55 56.98±5.01 体质量指数/(kg/m2) 24.66±2.15 25.10±1.95 男性 40(60.61) 30(57.69) 吸烟 43(61.15) 33(63.46) 饮酒 38(57.58) 28(53.85) 高血压 37(56.06) 29(55.77) 糖尿病 30(45.45) 22(42.31) 高脂血症 46(69.70) 33(63.46) 放入支架数(≤2枚) 52(78.79) 43(82.69) 血管病变数(≥3支) 35(53.03) 24(46.15) 表 2 2组患者TEG结果比较(x±s)组别 n R/min K/min α角/° MA/mm AA抑制率/% ADP抑制率/% TEG组 66 6.71±0.98* 2.21±0.38* 60.66±3.26* 61.87±4.15* 92.35±3.52* 64.58±4.55* 常规组 52 6.32±1.04 1.99±0.41 62.18±3.91 64.16±3.21 86.58±5.17 57.94±5.36 R: 凝血反应时间; K: 血凝块形成时间; α角: 血凝块形成速率; MA: 血块最大振幅; AA: 花生四烯酸; ADP: 二磷酸腺苷。与常规组比较, *P < 0.05。 表 3 2组患者凝血指标水平比较(x±s)组别 n PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) TEG组 66 13.76±1.27* 35.14±2.01* 22.14±1.96* 3.13±0.88* 常规组 52 14.66±1.22 33.29±2.43 19.68±2.01 4.10±0.54 PT: 凝血酶原时间; APTT: 活化部分凝血活酶时间; TT: 凝血酶时间; FIB: 纤维蛋白原。与常规组比较, *P < 0.05。 表 4 2组患者术后6个月缺血事件发生情况比较[n(%)]组别 n 复发性心绞痛 心肌梗死 支架血栓形成 合计 TEG组 66 2(3.03) 1(1.52) 0 3(4.55)* 常规组 52 4(7.69) 4(7.69) 2(3.85) 10(19.23) 与常规组比较, *P < 0.05。 表 5 2组患者术后6个月出血事件发生情况比较[n(%)]组别 n 消化道出血 皮下出血 牙龈出血 脑卒中 合计 TEG组 66 0 1(1.52) 1(1.52) 0 2(3.03)* 常规组 52 2(3.85) 2(3.85) 3(5.77) 0 7(13.46) 与常规组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
CHD是心脏内科常见疾病，可对患者的生活质量产生严重影响，合并高血压、糖尿病等基础疾病还会增高CHD发病风险[9-11]。PCI治疗需要植入支架，会损伤血管内皮，导致术后存在发生血管狭窄或闭塞等风险，因此CHD患者行PCI治疗后仍需要接受长期、规律的抗血小板过度聚集预防治疗[12]。目前，临床常采用的抗血小板治疗药物是阿司匹林、氯吡格雷，但不同患者对药物的耐受性存在差异，导致患者抗血小板治疗效果也存在差异，甚至部分患者可能会出现缺血或出血事件[13]。因此，抗血小板药物使用剂量在指导CHD患者PCI后病情稳定中具有重要作用。
TEG可以反映待测血液凝固的动态变化，主要用于评估术中出血风险和血液制品的输注效果，目前也广泛运用于外科手术[14]。TEG主要是通过高敏感悬垂丝描绘血液凝固动态过程图，不仅可以反映凝血和纤溶信息，还可体现凝血级联反应和血小板相互作用，可筛查凝血异常，预测出血风险，指导输血和监测抗凝、促凝、抗纤溶药物治疗效果[15]。本研究结果显示，TEG指导抗血小板药物治疗患者术后7 d的R、K、APTT、TT较常规治疗患者升高，而α角、MA、PT和FIB呈降低趋势。R是凝血反应时间，可以反映机体的凝血功能和纤溶功能的平衡状态，当其反应时间增加，表示受试者的机体内源性凝血因子功能降低，反之说明受试者的机体内源性凝血因子功能增强[16]。K指稳定弹力度血块成形所需时间，可间接反映受试者体内血纤维蛋白原转变为纤维蛋白的能力，其形成时间增加说明凝血酶或纤维蛋白原水平降低，反之说明凝血酶或纤维蛋白原含量增加。α角是TEG图中的2条曲线交叉形成的夹角，也是指血凝块形成速率，其大小变化能够全面呈现血凝块的形成动态变化，与K具有相似作用，但α角能够体现极低凝状态。MA是指最大振幅，是指TEG图两侧的最宽处间距，能够体现血凝快的最高硬度和稳定性，其大小主要与纤维蛋白、血小板之间的交联网作用紧密程度有关，其值升高表明血小板和纤维蛋白的交联作用增强。本研究结果说明, TEG指导CHD患者PCI后抗血小板药物用药可以快速改善患者术后近期的高凝状态。
CHD患者普遍存在血液高凝倾向，尤其是PCI后，手术和创伤可诱导机体免疫细胞释放炎症因子，炎症因子可激活血管内皮细胞并分泌黏附因子，促进血液系统中的白细胞在血管表面聚集并促进血液的凝固，聚集的白细胞可促进氧自由基、水解酶释放，从而引起血管内皮损伤，最终导致血管局部血栓形成[17]。本研究结果显示, TEG指导抗血小板药物治疗患者术后7 d的AA抑制率和ADP抑制率较常规治疗患者升高。AA和ADP能使未被抗血小板药物抑制血小板激活形成血凝块，阿司匹林可以使血小板中AA产生抑制作用，产生不可逆血小板聚集抑制效果[18]。氯吡格雷属于ADP抑制剂，通过竞争性地结合血小板表面ADP受体，导致纤维蛋白原无法与血小板表面受体结合产生聚集作用[19]。本研究结果说明, TEG指导CHD患者PCI后应用抗血小板药物提高患者术后AA抑制率和ADP抑制率，以实现对PCI后高凝状态的改善作用。PCI过程中进行抗血小板指标检测有助于调整抗血小板药物治疗，从而降低缺血事件发生概率[20]。本研究结果表明，TEG指导抗血小板药物患者术后6个月缺血事件和出血事件发生率均较常规治疗患者呈降低趋势，说明TEG指导抗血小板药物治疗可以减少CHD患者PCI后缺血、出血不良事件的发生。
综上所述，TEG指导抗血小板药物治疗有利于CHD患者PCI后快速改善血液高凝状态，可降低CHD患者PCI后缺血事件、出血事件的发生率。
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表 1 2组患者临床资料比较(x±s)[n(%)]
临床资料 TEG组(n=66) 常规组(n=52) 年龄/岁 57.85±4.55 56.98±5.01 体质量指数/(kg/m2) 24.66±2.15 25.10±1.95 男性 40(60.61) 30(57.69) 吸烟 43(61.15) 33(63.46) 饮酒 38(57.58) 28(53.85) 高血压 37(56.06) 29(55.77) 糖尿病 30(45.45) 22(42.31) 高脂血症 46(69.70) 33(63.46) 放入支架数(≤2枚) 52(78.79) 43(82.69) 血管病变数(≥3支) 35(53.03) 24(46.15) 
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表 2 2组患者TEG结果比较(x±s)
组别 n R/min K/min α角/° MA/mm AA抑制率/% ADP抑制率/% TEG组 66 6.71±0.98* 2.21±0.38* 60.66±3.26* 61.87±4.15* 92.35±3.52* 64.58±4.55* 常规组 52 6.32±1.04 1.99±0.41 62.18±3.91 64.16±3.21 86.58±5.17 57.94±5.36 R: 凝血反应时间; K: 血凝块形成时间; α角: 血凝块形成速率; MA: 血块最大振幅; AA: 花生四烯酸; ADP: 二磷酸腺苷。与常规组比较, *P < 0.05。
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表 3 2组患者凝血指标水平比较(x±s)
组别 n PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) TEG组 66 13.76±1.27* 35.14±2.01* 22.14±1.96* 3.13±0.88* 常规组 52 14.66±1.22 33.29±2.43 19.68±2.01 4.10±0.54 PT: 凝血酶原时间; APTT: 活化部分凝血活酶时间; TT: 凝血酶时间; FIB: 纤维蛋白原。与常规组比较, *P < 0.05。
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表 4 2组患者术后6个月缺血事件发生情况比较[n(%)]
组别 n 复发性心绞痛 心肌梗死 支架血栓形成 合计 TEG组 66 2(3.03) 1(1.52) 0 3(4.55)* 常规组 52 4(7.69) 4(7.69) 2(3.85) 10(19.23) 与常规组比较, *P < 0.05。
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表 5 2组患者术后6个月出血事件发生情况比较[n(%)]
组别 n 消化道出血 皮下出血 牙龈出血 脑卒中 合计 TEG组 66 0 1(1.52) 1(1.52) 0 2(3.03)* 常规组 52 2(3.85) 2(3.85) 3(5.77) 0 7(13.46) 与常规组比较, *P < 0.05。
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[1] DRAGANO N, SIEGRIST J, NYBERG S T, et al. Effort-reward imbalance at work and incident coronary heart disease: a multicohort study of 90, 164 individuals[J]. Epidemiology, 2017, 28(4): 619-626. doi: 10.1097/EDE.0000000000000666
[2] YUBERO-SERRANO E M, ALCALÁ-DIAZ J F, GUTIERREZ-MARISCAL F M, et al. Association between cholesterol efflux capacity and peripheral artery disease in coronary heart disease patients with and without type 2 diabetes: from the CORDIOPREV study[J]. Cardiovasc Diabetol, 2021, 20(1): 72. doi: 10.1186/s12933-021-01260-3
[3] BHATT D L. Percutaneous coronary intervention in 2018[J]. JAMA, 2018, 319(20): 2127-2128. doi: 10.1001/jama.2018.5281
[4] VERHEUGT F W A. Antithrombotic therapy to reduce ischemic events in acute coronary syndromes patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Interv Cardiol Clin, 2017, 6(1): 131-140. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000039745119310_22f9.html
[5] ALI J T, DALEY M J, VADIEI N, et al. Thromboelastogram does not detect pre-injury anticoagulation in acute trauma patients[J]. Am J Emerg Med, 2017, 35(4): 632-636. doi: 10.1016/j.ajem.2016.12.061
[6] 伍小青, 叶汉深, 陈漫标. 血栓弹力图指导体外循环心血管术后输血的分析[J]. 中国输血杂志, 2019, 32(8): 789-791. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BLOO201908020.htm [7] 钟涛, 许伟, 胡海亮, 等. 应用TEG监测冠心病患者的凝血状态及评价抗血小板聚集效果的临床研究[J]. 中国实验血液学杂志, 2018, 26(5): 1484-1491. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYSY201805041.htm [8] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会. 中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(5): 382-400. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.05.006 [9] 张瑶, 王莹, 于欢, 等. 血栓弹力图指导冠状动脉介入治疗患者使用抗血小板药物的临床研究[J]. 中国药学杂志, 2014, 49(10): 877-880. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYX201410019.htm [10] PAGLIARO B R, CANNATA F, STEFANINI G G, et al. Myocardial ischemia and coronary disease in heart failure[J]. Heart Fail Rev, 2020, 25(1): 53-65. doi: 10.1007/s10741-019-09831-z
[11] BAI M F, WANG X. Risk factors associated with coronary heart disease in women: a systematic review[J]. Herz, 2020, 45(Suppl 1): 52-57. doi: 10.1007/s00059-019-4835-2
[12] FIGULLA H R, LAUTEN A, MAIER L S, et al. Percutaneous coronary intervention in stable coronary heart disease is less more[J]. Deutsches Aerzteblatt Online, 2020, 117(9): 137-144. http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM32234189
[13] SIM D S, JEONG M H, JEONG M H, et al. Clopidogrel versus aspirin after dual antiplatelet therapy in acute myocardial infarction patients undergoing drug-eluting stenting[J]. Korean Circ J, 2020, 50(2): 120-129. doi: 10.4070/kcj.2019.0166
[14] OO J, ALLEN M, LOVEDAY B P T, et al. Coagulation in liver surgery: an observational haemostatic profile and thromboelastography study[J]. ANZ J Surg, 2020, 90(6): 1112-1118. doi: 10.1111/ans.15912
[15] ABU ASSAB T, RAVEH-BRAWER D, ABRAMOWITZ J, et al. The predictive value of thromboelastogram in the evaluation of patients with suspected acute venous thromboembolism[J]. Acta Haematol, 2020, 143(3): 272-278. doi: 10.1159/000502348
[16] HOTA S, NG M, HILLIARD D, et al. Thromboelastogram-guided resuscitation for patients with traumatic brain injury on novel anticoagulants[J]. Am Surg, 2019, 85(8): 861-864. doi: 10.1177/000313481908500839
[17] IBA T, LEVY J H. Inflammation and thrombosis: roles of neutrophils, platelets and endothelial cells and their interactions in Thrombus formation during Sepsis[J]. J Thromb Haemost, 2018, 16(2): 231-241. doi: 10.1111/jth.13911
[18] TURGEON R D, YOUNGSON E, GRAHAM M M. Risk of pneumonia with ticagrelor versus clopidogrel: a population-based cohort study[J]. J Gen Intern Med, 2021, 36(7): 2158-2160. doi: 10.1007/s11606-020-06131-3
[19] ZHANG J, WANG Z, SANG W, et al. Omission of aspirin in patients taking oral anticoagulation after percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis[J]. Coron Artery Dis, 2019, 30(2): 109-115. doi: 10.1097/MCA.0000000000000698
[20] ZHAO S W, WANG Y P, XU L D, et al. The application of thromboelastogram in detection of indexes of antiplatelet therapy for coronary heart disease[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(12): 3515-3520. doi: 10.21037/jtd.2016.12.77
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期刊类型引用(10)
1. 吕皓，吕坚. 冠心病患者PCI术后凝血纤溶指标变化及MACE影响因素分析. 心电与循环. 2025(01): 41-45 . 
百度学术
2. 夏文君，卢嘉成. 针刺联合西药治疗心血瘀阻型胸痹的疗效观察及对血栓弹力图结果的影响. 上海针灸杂志. 2024(03): 278-282 . 百度学术
3. 刘华，林芬. 血流储备分数与冠状动脉造影在冠心病经皮冠状动脉介入术中的应用价值. 医疗装备. 2024(06): 75-77 . 百度学术
4. 胡国安. 血栓弹力图在凝血功能异常诊断中的应用及与凝血功能的关系. 人人健康. 2023(01): 108-110 . 百度学术
5. 李荣芳，甘福生，陈智华，罗海良，刘小梅. sdLDL、LDL及TEG在高脂血症患者颈动脉粥样硬化诊断中的应用. 中国医学创新. 2023(16): 18-22 . 百度学术
6. 张楠楠，韩晓燕，孙玉洁，李小杰，李佳慧，刘业松. 血栓弹力图评估阿司匹林及氯吡格雷对冠心病PCI术后患者的应用效果. 中国煤炭工业医学杂志. 2023(06): 616-620 . 百度学术
7. 张娟，李秀琴，张呈球，王文萍，王子峰. 血栓弹力图对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者凝血状态的评估价值. 癌症进展. 2023(24): 2753-2756 . 百度学术
8. 朱小倩. 血栓弹力图(TEG)在冠心病凝血监测中的临床应用分析. 中西医结合心血管病电子杂志. 2023(32): 27-29 . 百度学术
9. 邵超，高文灿，张军，沈滨，许建伟，殷凯. 普通外科术后下肢深静脉血栓形成预测模型的建立. 实用临床医药杂志. 2022(22): 12-15+19 . 本站查看
10. 唐敏鑫，全浪，胡锐. 骨科大手术围术期血栓弹力图的应用研究进展. 系统医学. 2022(23): 195-198 . 百度学术
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