Expression of absent in melanoma 2 in breast cancer and its clinical significance
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摘要:目的
探讨乳腺癌组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)的表达及其临床意义。
方法选择乳腺癌患者118对癌组织及癌旁组织, 采用免疫组化方法检测癌组织及癌旁组织中AIM2的表达，分析癌组织中AIM2表达与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析AIM2蛋白与乳腺癌患者生存期的关系; 采用COX回归分析探讨乳腺癌患者无瘤生存期及总生存期的影响因素。
结果乳腺癌组织中AIM2阳性率低于癌旁组织，差异有统计学意义(P < 0.05);乳腺癌组织免疫组化评分低于癌旁组织，差异有统计学意义(P < 0.05);癌组织中AIM2表达与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期和脉管内癌栓相关(P < 0.05);Kaplan-Meier分析结果表明，乳腺癌组织中AIM2低表达患者有更短的总生存期及无瘤生存期(χ2=9.072、6.101, P=0.004、0.015);多因素Cox回归分析显示, AIM2(OR=3.387, 95%CI: 1.033~21.440, P=0.047)是乳腺癌患者无瘤生存期的独立影响因素。
结论AIM2在乳腺癌组织中低表达，提示乳腺癌患者预后不良。
Abstract:ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of absent in melanoma 2 (AIM2) in breast cancer tissues.
MethodsA total of 118 pairs of cancer tissues and adjacent tissues from breast cancer patients were selected. Immunohistochemistry was used to detect the expression of AIM2 in cancer tissues and adjacent tissues, the relationships between AIM2 expression in cancer tissues and clinicopathological characteristics were analyzed. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the relationship between AIM2 protein and survival of breast cancer patients; COX regression analysis was used to explore the influencing factors of tumor-free survival and overall survival of breast cancer patients.
ResultsThe positive rate of AIM2 in breast cancer tissues was lower than that in adjacent tissues, and the difference was statistically significant (P < 0.05); the immunohistochemical score of breast cancer tissue was lower than that of adjacent tissue, and the difference was statistically significant (P < 0.05); the expression of AIM2 in cancer tissue was correlated with tumor diameter, lymph node metastasis, clinical stage and intravascular tumor thrombus (P < 0.05); Kaplan-Meier analysis showed that patients with low AIM2 expression in breast cancer tissue had shorter overall survival and disease-free survival (χ2=9.072, 6.101; P=0.004, 0.015); COX multivariate regression analysis showed that AIM2 (OR=3.387; 95%CI, 1.033 to 21.440; P=0.047) was an independent influencing factor of tumor-free survival in breast cancer patients.
ConclusionAIM2 is lowly expressed in breast cancer tissues, and it suggests that the prognosis of breast cancer patients is poor.
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Keywords:
- breast cancer /
- absent in melanoma 2 /
- clinicopathological features /
- prognosis
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精神分裂症属于精神障碍类疾病，认知功能损害是其主要症状之一，患者发病后还会出现情绪障碍、行为障碍、思维紊乱等，严重影响身心健康和生活质量[1-3]。目前，精神分裂症的临床治疗方式有电休克治疗、心理治疗、药物治疗等，但对认知功能的改善效果甚微，患者大多预后不佳[4]。重复经颅磁刺激(rTMS)可无创调节大脑神经活动，是一种重要的辅助治疗手段，已被广泛应用于抑郁症、精神分裂症、强迫症等多种精神疾病的治疗[5]。本研究观察rTMS联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床效果及其对患者认知功能的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年9月—2021年1月扬州五台山医院收治的100例精神分裂症患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组50例。对照组男28例，女22例，年龄19~56岁，平均(37.51±6.22)岁; 研究组男27例，女23例，年龄20~56岁，平均(38.04±6.03)岁。纳入标准: ①符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中精神分裂症诊断标准者; ②血常规、颅脑CT、肝肾功能、心电图等检查结果正常者。排除标准: ①对本研究所用药物有过敏史者; ②既往有癫痫发作史者; ③哺乳期和妊娠期妇女; ④既往有严重肝、肾、心脏、脑部疾病等躯体疾病者; ⑤安装过人工瓣膜、心脏起搏器者; ⑥身体中有金属植入物者。本研究经医院伦理委员会审核批准，且所有患者或其监护人在知情同意书上签字。
1.2 治疗方法
对照组: 患者采用氨磺必利片(齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230)治疗，每日最大服用剂量不超过1 200 mg(按照患者自身情况合理用药)。
研究组: 患者采用氨磺必利联合rTMS治疗。氨磺必利片(齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230)用法用量与对照组一致。rTMS治疗使用rTMS治疗仪(Magpro R30型)及“8”字形刺激线圈(MCF-B65), 刺激部位为左侧前额叶背外侧皮质位置，刺激强度设置为80%运动阈值(MT), 18 min/次, 1次/d, 5次/周，共治疗4周。
1.3 观察指标
① 采用阳性与阴性症状评定量表(PANSS)评估2组患者治疗前后的临床症状，包括阴性症状、阳性症状和一般精神病理项目，每项使用1~7级评分，评分越高表示患者临床症状越突出。②比较2组患者的治疗效果，包括显效(PANSS评分减分率≥75%)、有效(PANSS评分减分率为25%~ < 75%)和无效(PANSS评分减分率 < 25%)。PANSS评分减分率=(治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分)/(治疗前PANSS总分-30), 治疗总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。③分别于入组时和治疗第12周时采用重复性成套神经心理状态测试(RBANS)评估2组患者认知功能[6], 评分越高表示患者认知功能越好。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料、计数资料分别以(x±s)、[n(%)]表示，比较分别行t检验、χ2检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 治疗前后临床症状评分比较
治疗前, 2组患者一般精神病理评分、阳性症状评分、阴性症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组患者的一般精神病理评分、阳性症状评分、阴性症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者治疗前后临床症状评分比较(x±s)分 组别 n 一般精神病理评分 阳性症状评分 阴性症状评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 50 36.21±3.31 33.17±2.15 15.61±1.17 14.31±1.33 23.61±3.15 20.31±3.17 研究组 50 36.13±2.33 30.13±1.23* 15.63±2.01 12.31±2.01* 23.31±3.17 17.91±4.15* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 治疗效果比较
研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组患者治疗效果比较[n(%)]组别 n 显效 有效 无效 总有效 对照组 50 12(24.00) 22(44.00) 16(32.00) 34(68.00) 研究组 50 20(40.00) 28(56.00) 2(4.00) 48(96.00)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.3 治疗前后认知功能评分比较
治疗前, 2组患者RBANS总分和各维度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后(治疗第12周时)，研究组患者RBANS总分和各维度评分均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。见表 3。
表 3 2组患者治疗前后认知功能评分比较(x±s)分 RBANS维度 对照组(n=50) 研究组(n=50) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 即刻记忆 68.45±8.50 70.90±9.98 68.91±8.45 79.85±8.52** 视觉广度 82.38±9.28 82.67±10.56 82.54±9.35 85.94±6.55* 言语功能 84.27±9.37 85.79±10.50 84.73±9.34 91.79±9.40** 注意 79.78±11.34 80.89±12.99 79.68±11.99 84.47±11.58** 延时记忆 79.34±12.79 81.05±14.57 79.05±12.56 88.75±11.59** 总分 79.35±9.76 81.5±10.46 79.55±9.40 83.43±9.32* 与对照组比较, *P < 0.05, **P < 0.01。 3. 讨论
精神疾病大多病程迁延，且极易残留症状，临床复发率高。精神分裂症的阴性症状与内外侧前额叶皮质边缘系统等区域的多巴胺功能下降具有直接关系，治愈率极低，加之合并认知功能障碍，患者的社会功能会逐渐下降，导致疾病复发甚至病情加重[7-8]。近年来，精神分裂症患者的症状治疗已成为临床人员关注的重点，阴性症状与认知功能障碍均属于精神分裂症的特征性症状，其生物学病因基本相同，两者相互关联且各自独立，治疗时需采取多样化治疗手段[9-12]。
氨磺必利的药理机制非常独特，其主要选择性作用于多巴胺D2、D3受体，较少引发失眠、便秘等副作用，可使患者在一定程度上保持良好的治疗依从性，在缓解病情、缩短病程以及预防复发等方面具有积极作用[13]。然而，现有单独药物治疗方案对精神分裂症的治疗效果一般[14]。rTMS是在经颅磁刺激基础上发展而来的全新神经电生理技术，其主要原理是利用脉冲磁场穿过颅骨并在皮层发挥作用，形成感应电流，使皮层兴奋性得以改变，进而实现治疗目的。高频率的rTMS刺激能够提升受刺激区域的血流量与代谢水平，增强大脑皮层兴奋度，继而恢复中枢谷氨酸及五羟色胺系统的稳定状态，改善精神分裂症患者的阴性症状[15]。既往研究[16-18]表明，低剂量(≤300 mg)氨磺必利可选择性地拮抗脑皮质通路突触前、后膜上的多巴胺受体，升高多巴胺在突触间隙中的浓度。本研究结果显示，治疗前, 2组患者一般精神病理评分、阳性症状评分、阴性症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组一般精神病理评分、阳性症状评分、阴性症状评分均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。由此提示, rTMS联合氨磺必利对精神分裂症的治疗效果好，且可有效减轻患者临床症状，这可能是因为该治疗方案可提高突触间隙的多巴胺浓度，而既往研究[19]显示额叶皮质多巴胺功能低下可能与阴性症状、认知功能障碍存在关联。本研究结果还显示，治疗前, 2组患者认知功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组患者的认知功能评分高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。由此提示，相较于氨磺必利单独治疗，氨磺必利联合rTMS可更有效地减轻精神分裂症患者的认知功能障碍。目前，精神分裂症患者阴性症状与认知功能障碍的发病机制尚未阐明，未来还需扩大样本量、有效控制混杂因素并延长治疗时间进一步探讨rTMS在精神分裂症治疗中的作用。
综上所述，相较于单独使用氨磺必利，采用rTMS联合氨磺必利治疗精神分裂症患者可提升治疗效果，改善患者认知功能，减轻患者症状。
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图 1 免疫组化方法检测乳腺癌组织和癌旁组织中AIM2的表达
A: 乳腺癌组织中AIM2的表达; B: 癌旁组织中AIM2的表达; C: AIM2在乳腺癌组织和癌旁组织中免疫组化评分比较。放大倍数为200倍，免疫组化具体方法为SP法。
表 1 AIM2表达与乳腺癌临床病理特征的关系
临床病理参数 分类 n AIM2表达 χ2 P 高表达 低表达 年龄 < 50岁 62 30 32 0.136 0.712 ≥50岁 56 29 27 组织学分级 Ⅰ级 17 11 6 1.718 0.190 Ⅱ~Ⅲ级 101 48 53 组织学类型 非特殊型浸润性癌 114 58 56 0.259 0.619 特殊型浸润性癌 4 1 3 神经侵犯 有 32 15 17 0.172 0.679 无 86 44 42 脉管内癌栓 有 34 12 22 4.132 0.042 无 84 47 37 分子分型 较高风险型 39 18 21 0.345 0.557 较低风险型 79 41 38 TNM分期 Ⅰ~Ⅱ期 92 53 39 9.669 0.002 Ⅲ期 26 6 20 肿瘤直径 ≤2 cm 61 25 36 4.106 0.043 >2 cm 57 34 23 淋巴结转移 无 93 41 52 6.141 0.013 有 25 18 7 较高风险型: 三阴型+HER-2过表达型; 较低风险型: Luminal A型+Luminal B型。 
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表 2 乳腺癌患者无瘤生存期影响因素的COX回归分析
参数 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P 年龄 1.677(0.412~5.421) 0.711 — — 病理分级 0.567(0.112~6.110) 0.605 — — 组织学类型 2.610(0.312~31.921) 0.401 — — 神经侵犯 2.011(0.310~11.124) 0.436 — — 分子分型 0.510(0.420~2.410) 0.217 — — TNM分期 0.191(0.055~0.847) 0.007 0.227(0.107~0.733) 0.019 AIM2蛋白 5.574(1.069~24.110) 0.036 3.387(1.033~21.440) 0.047 脉管内癌栓 6.741(1.022~25.133) 0.048 5.112(0.994~19.433) 0.062 肿瘤直径 5.465(1.166~11.796) 0.044 4.229(0.937~16.440) 0.077 淋巴结转移 4.958(1.648~15.737) 0.029 3.982(1.220~19.407) 0.038
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表 3 乳腺癌患者总生存期影响因素的COX回归分析
参数 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P 年龄 1.062(0.201~5.357) 0.944 — — 病理分级 0.942(0.168~9.778) 0.919 — — 组织学类型 5.838(0421~77.47) 0.230 — — 神经侵犯 2.142(0.246~29.557) 0.552 — — 分子分型 1.274(0.347~11.288) 0.613 — — TNM分期 0.069(0.015~0.745) 0.033 0.201(0.020~0.867) 0.040 AIM2蛋白 5.277(0.687~15.147) 0.044 3.487(0.896~59.489) 0.077 脉管内癌栓 8.633(0.897~88.247) 0.097 — — 肿瘤直径 3.498(0.968~12.486) 0.075 — — 淋巴结转移 4.898(1.557~13.745) 0.027 4.748(1.179~14.338) 0.045
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-
[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424. doi: 10.3322/caac.21492
[2] ZHANG M D, JIN C Y, YANG Y J, et al. AIM2 promotes non-small-cell lung cancer cell growth through inflammasome-dependent pathway[J]. J Cell Physiol, 2019, 234(11): 20161-20173. doi: 10.1002/jcp.28617
[3] SO D, SHIN H W, KIM J, et al. Cervical cancer is addicted to SIRT1 disarming the AIM2 antiviral defense[J]. Oncogene, 2018, 37(38): 5191-5204. doi: 10.1038/s41388-018-0339-4
[4] FARSHCHIAN M, NISSINEN L, SILJAMÄKI E, et al. Tumor cell-specific AIM2 regulates growth and invasion of cutaneous squamous cell carcinoma[J]. Oncotarget, 2017, 8(28): 45825-45836. doi: 10.18632/oncotarget.17573
[5] 方三高, 魏建国, 陈真伟. WHO(2019)乳腺肿瘤分类[J]. 临床与实验病理学杂志, 2020, 36(6): 755-756. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LSBL202006046.htm [6] 梁黛雯, 王丽雅, 朱晓芳. 黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(2): 122-124. doi: 10.7619/jcmp.20200520 [7] 刘伊偲, 胡容. 黑色素瘤缺乏因子2在炎症、免疫和肿瘤发生发展中的作用[J]. 药物生物技术, 2018, 25(4): 354-358. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWSW201804017.htm [8] 郝立肖, 张云艳. AIM2在肿瘤中的研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志, 2017, 31(2): 175-178. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYZL201702023.htm [9] JIANG L, GE W Y, CUI Y F, et al. The regulation of long non-coding RNA 00958(LINC00958) for oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells death through absent in melanoma 2(AIM2) depending on microRNA-4306 and Sirtuin1(SIRT1) in vitro[J]. Bioengineered, 2021, 12(1): 5085-5098. doi: 10.1080/21655979.2021.1955561
[10] QI M, DAI D, LIU J, et al. AIM2 promotes the development of non-small cell lung cancer by modulating mitochondrial dynamics[J]. Oncogene, 2020, 39(13): 2707-2723. doi: 10.1038/s41388-020-1176-9
[11] RIVA G, PECORARI G, BIOLATTI M, et al. PYHIN genes as potential biomarkers for prognosis of human papillomavirus-positive or-negative head and neck squamous cell carcinomas[J]. Mol Biol Rep, 2019, 46(3): 3333-3347. doi: 10.1007/s11033-019-04795-7
[12] LOZANO-RUIZ B, GONZÁLEZ-NAVAJAS J M. The emerging relevance of AIM2 in liver disease[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(18): 6535. doi: 10.3390/ijms21186535
[13] XU M L, WANG J F, LI H R, et al. AIM2 inhibits colorectal cancer cell proliferation and migration through suppression of Gli1[J]. Aging (Albany NY), 2020, 13(1): 1017-1031.
[14] ZHOU R, SUN J, HE C P, et al. CCL19 suppresses gastric cancer cell proliferation, migration, and invasion through the CCL19/CCR7/AIM2 pathway[J]. Hum Cell, 2020, 33(4): 1120-1132. doi: 10.1007/s13577-020-00375-1
[15] 郑盼盼, 肖文璐, 黄浩, 等. 黑色素瘤缺乏因子2在胆管癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国免疫学杂志, 2020, 36(9): 1053-1057. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.09.006 [16] 武少贤, 李源, 郑盼盼, 等. 黑色素瘤缺乏因子2在胰腺癌组织的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志, 2019, 36(9): 1668-1671. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.041 [17] MALINOVSKAYA E M, ERSHOVA E S, OKOROKOVA N A, et al. Ribosomal DNA as DAMPs signal for MCF7 cancer cells[J]. Front Oncol, 2019, 9: 445.
[18] SU S C, ZHAO J H, XING Y, et al. Immune checkpoint inhibition overcomes ADCP-induced immunosuppression by macrophages[J]. Cell, 2018, 175(2): 442-457, e23.
[19] LI Y Q, WANG W, LI A X, et al. Dihydroartemisinin induces pyroptosis by promoting the AIM2/caspase-3/DFNA5 axis in breast cancer cells[J]. Chem Biol Interact, 2021, 340: 109434.
[20] LIU Z Y, YI J, LIU F G. The molecular mechanism of breast cancer cell apoptosis induction by absent in melanoma (AIM2)[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(9): 14750-14758.
[21] 黄智, 罗亮, 沈攀. 黑色素瘤缺乏因子2和赖氨酰氧化酶在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系[J]. 中国现代普通外科进展, 2021, 24(1): 5-9, 14. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-PWJZ202101003.htm [22] CHEN S L, LIU L L, LU S X, et al. HBx-mediated decrease of AIM2 contributes to hepatocellular carcinoma metastasis[J]. Mol Oncol, 2017, 11(9): 1225-1240.
-
期刊类型引用(11)
1. 张桂艳，杨勇锋，程德君. 氨磺必利联合无抽搐电休克治疗对精神分裂症患者心电图的影响. 医药论坛杂志. 2024(02): 182-185+190 . 
百度学术
2. 徐瑞华，王幸，黄小振. 氨磺必利与利培酮治疗男性精神分裂症的效果比较. 中国实用医刊. 2024(06): 109-112 . 百度学术
3. 张小娟，陈正. 氨磺必利联合重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症后抑郁伴自杀倾向患者社会功能及心理健康的影响. 系统医学. 2024(07): 23-27 . 百度学术
4. 余芬，贾舒祺，王芃，李淑璠，王兴. 重复经颅磁刺激对精神分裂症患者认知功能干预效果的meta分析. 中国心理卫生杂志. 2024(09): 745-751 . 百度学术
5. 刘旭东. 经颅磁刺激联合药物干预在难治性精神分裂症患者中的治疗效果及对事件相关电位和认知功能的影响研究. 系统医学. 2024(15): 25-28+51 . 百度学术
6. 蒋洪宾，季磊，陶传斌. 氨磺必利结合重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症后抑郁伴自杀倾向患者的影响研究. 心理月刊. 2024(22): 99-101 . 百度学术
7. 郭晶，高翔，李艳. 丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的临床效果. 临床合理用药. 2024(35): 51-54 . 百度学术
8. 葛玉巧，董光举. 氨磺必利联合奥氮平对难治性精神分裂症的疗效观察. 实用中西医结合临床. 2023(08): 50-52 . 百度学术
9. 李彤. 英智脉冲磁场刺激仪M-50 Ultimate实施重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的效果. 中国医疗器械信息. 2023(12): 131-133 . 百度学术
10. 顾芸，杨晓龙. 重复经颅磁刺激联合常规药物治疗老年精神分裂症患者的效果. 中国民康医学. 2023(20): 102-105 . 百度学术
11. 武莹莹. 小剂量氨磺必利联合利培酮治疗精神分裂症康复期女性患者的临床效果. 妇儿健康导刊. 2023(20): 114-116 . 百度学术
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