肌少症对胃癌患者术后早期临床预后的影响

夏德鑫; 左君波; 严玉兰; 张珍珍; 高生宝; 步雪峰

doi:10.7619/jcmp.20230242

肌少症对胃癌患者术后早期临床预后的影响

1.
江苏大学临床医学院, 江苏镇江, 212013
2.
江苏大学附属人民医院普通外科, 江苏镇江, 212003
3.
香港大学深圳医院呼吸危重症科, 广东深圳, 518048

基金项目:

江苏省镇江市社会发展项目 SH2020034

详细信息

通讯作者:
步雪峰, E-mail: xuefengbu05@163.com

中图分类号: R735.2;R604
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出版历程
- 收稿日期: 2023-02-02
- 修回日期: 2023-04-07
- 网络出版日期: 2023-05-24
- 刊出日期: 2023-05-14

Effect of sarcopenia on early postoperative clinical prognosis of patients with gastric cancer

1.
School of Clinical Medicine in Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu, 212013
2.
Department of General Surgery, People′s Hospital Affiliated to Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu, 212003
3.
Department of Respiratory Critical Care, Shenzhen Hospital of Hong Kong University, Shenzhen, Guangdong, 518048

摘要

摘要:
目的
探讨肌少症对胃癌患者的术后早期临床预后的影响。
方法
选取行根治性胃切除术的胃癌患者189例为研究对象，根据2019年亚洲肌少症工作组(AWGS)推荐肌少症诊断标准分为肌少症组41例和非肌少症组148例。比较2组一般临床特征。分析肌少症对胃癌患者主要和次要临床结局的影响，以及根治性胃癌切除术后早期并发症的独立危险因素。
结果
与非肌少症组相比，肌少症组患者年龄、查尔森合并症指数(CCI)、C反应蛋白(CRP)水平、美国麻醉医师协会(ASA)分级高于非肌少症组，体质量指数(BMI)以及白蛋白、血红白水平低于非肌少症组(P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001)。肌少症组术后总早期并发症发生率高于非肌少症组，差异有统计学意义(36.6%、14.9%、P=0.002)。肌少症组术后住院时间长于非肌少症组，总住院费用高于非肌少症组，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。
结论
肌少症是根治性胃癌切除术后早期并发症的独立危险因素。
- 胃癌 /
- 肌少症 /
- 胃切除术 /
- 预后 /
- 并发症 /
- 骨骼肌指数
Abstract:
Objective
To investigate the effect of sarcopenia on early postoperative clinical prognosis in patients with gastric cancer.
Methods
A total of 189 gastric cancer patients who underwent radical gastrectomy were selected as the study subjects. According to the diagnostic criteria for sarcopenia recommended by the Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS) in 2019, they were divided into the sarcopenia group (41 cases) and the non-sarcopenia group (148 cases). The general clinical features of the two groups were compared. The effects of sarcopenia on primary and secondary clinical outcomes in patients with gastric cancer, and independent risk factors for early complications after radical gastrectomy were analyzed.
Results
Age, Charson Comorbidities Index (CCI), C-reactive protein (CRP) level, and American Society of Anesthesiologists (ASA) grade were significantly higher in the sarcopenia group, body mass index (BMI) and albumin and hemoglobin levels were significantly lower than those in the non-sarcopenia group (P < 0.05, P < 0.01 or P < 0.001). The incidence of postoperative total early complications in the sarcopenia group was significantly higher than that in the non-sarcopenia group (36.6% versus 14.9%, P=0.002). The postoperative hospital stay in the sarcopenia group was significantly longer than that in the non-sarcopenia group, and the total hospital cost was significantly higher than that in the non-sarcopenia group (P < 0.05 or P < 0.01).
Conclusion
Sarcopenia is an independent risk factor for early complications after radical gastrectomy.
- gastric cancer /
- sarcopenia /
- gastrectomy /
- prognosis /
- complications /
- skeletal muscle index

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急性大面积缺血性脑梗死(AICI)是常见脑患者的生命健康具有较大危害。有报道^[2]指出，血小板的活化以及血管内皮的损伤与AICI的发病密切相关。CD62p与CD63主要由活化血小板表达，是评价血栓风险的标志物^[3]，随着临床研究的不断深入，其与脑梗死的发病机制受到更多重视，其动态表达可为临床工作者提供量化血小板功能的检测指标^[4]。本研究通过探讨血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板活化因子(PAF)表达水平与AICI患者预后的关系，为临床治疗提供数据参考，现报告如下。

1. 资料和方法

1.1 一般资料

选择从2019年2月—2020年6月在本院接受治疗的AICI患者200例为观察对象并纳入观察组，选取健康体检者50例为对照组。纳入标准: 患者均符合AICI的有关诊断标准; 经CT或MRI检查确诊者; 发病至入院时间 < 48 h, 且2周内未口服抗凝和抗血小板以及溶栓药物者; 患者已知情并签署同意书。排除标准: 有恶性肿瘤者; 有其他类别的心脑血管疾病者; 有血液疾病者; 存在精神疾病者。观察组男135例，女65例; 年龄52~68岁，平均(62.33±2.14)岁。观察组根据90 d内存活情况，分为死亡组(32例)和存活组(168例)。对照组男30例，女20例; 年龄51~66岁，平均(62.40±2.23)岁。观察组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院的伦理委员会备案。

1.2 方法

抽取各组患者空腹肘关节血5 mL, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，选择贝克曼库尔特公司生产的EPICSXL流式细胞仪和配套的试剂，分别检测CD62p及CD63水平。另取2 mL给予3 000 r/min离心15 min, 然后通过酶联免疫法检测PAF水平，试剂盒均购于深圳的晶美工程公司。本研究观察组采用常规治疗，根据患者具体情况采取溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、血管介入等方法进行治疗。

观察组患者出院后第90天进行门诊或电话随访。采用改良Rankin量表(mRS) 进行评分。0分为完全无症状; 1分为有症状，但无明显功能障碍; 2分为轻度残疾; 3分为中度残疾，能独立行走; 4分为中重度残疾，生活需要他人帮助; 5分为重度残疾，生活完全依赖于他人; 6分为死亡。评分为0~2分为预后良好组, 3~6分为预后不良组。

1.3 观察指标

对比不同组患者CD62p、CD63及PAF水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 观察组与对照组患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

观察组患者CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

表 1 观察组与对照组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
观察组	200	12.73±2.35^*	14.58±2.82^*	108.84±15.33^*
对照组	50	5.36±1.30	6.50±1.58	62.83±15.29
PAF: 血小板活化因子。与对照组比较, * P < 0.05。

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2.2 死亡组与存活组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

死亡组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于存活组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

表 2 死亡组与存活组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
存活组	168	10.26±3.18	12.58±2.27	87.23±13.29
死亡组	32	13.69±2.42^*	14.67±3.04^*	106.79±14.42^*
PAF: 血小板活化因子。与存活组比较, * P < 0.05。

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2.3 预后良好组与预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较

预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于预后良好组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表 3 预后良好组与预后不良组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)

组别	n	CD62p/%	CD63/%	PAF/(ng/mL)
预后不良组	25	17.01±3.12^*	19.84±2.54^*	136.75±12.64^*
预后良好组	175	9.83±2.19	9.32±1.13	78.42±7.53
PAF: 血小板活化因子。与预后良好组比较, * P < 0.05。

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3. 讨论

临床上大面积AICI是由于脑部发生急性血管阻塞而导致血供中断的脑血管类疾病^[5]。报道^[6]指出，患者机体内的血小板活化以及血管内皮损伤可能参与了AICI。当发生血流状态变化或血管损伤等情况时，患者机体逐渐调节至血栓前的状态，甚至是形成血栓症状^[7], 这使得受损血管壁自主地暴露胶原，同时还会释放出凝血酶以及血小板的诱导因子，导致血小板不断黏附在血管壁上，从而产生形态改变及细胞内的生化反应，最终诱发了AICI^[8]。

本研究通过比较发现观察组患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，这提示CD62p、CD63及PAF可能参与了AICI的发生，提示血小板活化在ACI发生中发挥重要作用。分析原因, AICI患者机体内黏附型血小板能够连接相应的纤维蛋白原，并使得血小板发生聚集，致使动脉血栓产生，引起血管闭塞并导致梗死。而活化后的血小板释放出的有关活性物质能够对血管壁产生作用，促使机体的平滑肌细胞发生收缩，且血管痉挛，从而使血管闭塞的症状加重^[9]。而CD62p及CD63均属于血小板的膜糖蛋白，其中前者可在α颗粒膜表达，后者主要分布在处于静止状态的溶酶体膜中^[10]。在血小板发生活化后，α颗粒膜能融合血小板的有关胞浆膜，此时CD62p主要暴露在血小板的膜表层，而CD63能够脱颗粒表达于血小板的膜表层^[11], 这表明二者的高表达能够标志性地反映出血小板的活化以及血栓形成。PAF和机体内花生四烯酸的代谢联系紧密^[12-13], 可由血小板的内皮细胞、肥大细胞以及巨噬细胞共同参与，从而在机体变态反应或炎性反应中产生重要作用^[14-15], 同时还能参与AICI患者神经功能的修复，在生理状态下还可调节脑部的兴奋型递质的释放进而影响相关突触的可塑性。同时，本研究观察组存活者的CD62p、CD63及PAF水平均明显低于死亡者，预后不良脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均明显高于预后良好脑梗死患者，提示CD62p、CD63及PAF水平与预后有关。CD62P、CD63及PAF为最具有特征性的血小板活化分子标志物，大量释放后会启动和扩大血栓形成，进而加重病情^[16], 临床上可针对上述指标实施重点监测，从而更好地评估AICI患者的临床治疗情况及预后。

综上所述, AICI患者的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及PAF动态表达水平升高，且这3项指标与患者的治疗及预后均呈负相关。

表 1 患者一般临床特征(x±s)[M(Q₂₅, Q₇₅)][n(%)]

变量	总体(n=189)	肌少症组(n=41)	非肌少症组(n=148)	P
年龄/岁	68.0(60.0, 71.5)	70.0(61.5, 74.5)	67. 0(60.0, 71.0)	0.026
性别				0.939
男	130(38.8)	28(68.3)	102(68.9)
女	59(31.2)	13(31.7)	46(31.1)
体质量指数/(kg/m²)	23.4±3.7	20.9±2.4	24.1±3.6	< 0.001
吸烟				0.400
是	80(42.3)	15(36.6)	65(43.9)
否	109(57.7)	26(63.4)	83(56.1)
饮酒				0.110
是	61(32.3)	9(22.0)	52(35.1)
否	128(67.7)	32(78.0)	96(64.9)
CCI				0.001
0	146(77.2)	24(58.5)	122(82.4)
≥1	43(22.8)	17(41.5)	26(17.6)
NRS-2002≥3分	122(64.6)	36(87.8)	86(58.1)	< 0.001
CRP/(mg/L)	0.8(0.5, 2.5)	1.4(0.5, 7.5)	0.7(0.5, 2.1)	0.028
血红蛋白/(g/L)	120.0(104.0, 135.0)	110.0(95.5, 130.0)	122.5(109.0, 136.8)	0.033
白蛋白/(g/L)	37.2±4.3	37.6±4.2	35.9±4.3	0.027
NLR	2.3(1.7, 3.4)	2.4(1.9, 3.8)	2.2(1.6, 3.2)	0.158
L₃ SMI/(cm²/m²)	44.9±7.7	36.0±3.8	47.3±6.7	< 0.001
握力/kg	32.6±8.8	28.9±6.8	33.6±9.0	0.001
6米步行速度/(m/s)	1.1±0.1	1.1±0.1	1.1±0.1	0.006
5次起坐时间/s	12.5(11.4, 14.0)	13.5(12.3, 14.7)	12.1(11.1, 13.7)	< 0.001
ASA分级				0.023
Ⅰ~Ⅱ级	145(76.7)	26(63.4)	119(80.4)
Ⅲ级	44(23.3)	15(36.6)	29(19.6)
腹部手术史				0.863
有	34(18.0)	7(17.1)	27(18.2)
无	155(82.0)	34(82.9)	121(81.8)
腹腔镜手术				0.085
是	163(86.2)	32(78.0)	131(88.5)
否	26(13.8)	9(22.0)	17(11.5)
胃切除方式				0.777
远端胃	65(34.4)	16(39.0)	49(33.1)
全胃	95(50.3)	19(46.3)	76(51.4)
近端胃	29(15.3)	6(14.6)	23(15.5)
手术时间/min	240. 0(190.0, 292.5)	240. 0(172.5, 300.0)	244.0(190.0, 290.0)	0.825
肿瘤大小/cm	4.0(2.8, 5.5)	4.0(3.3, 6.0)	4.0(2.7, 5.5)	0.341
分化程度				0.250
低	96(50.8)	23(56.1)	73(49.3)
中	81(43.9)	18(43.9)	65(43.9)
高	10(5.3)	0	10(6.8)
TNM分期				0.454
Ⅰ期	51(27.0)	8(19.5)	43(29.1)
Ⅱ期	49(25.9)	11(26.8)	38(25.7)
Ⅲ期	89(47.1)	22(53.7)	67(45.2)
CCI: 查尔森合并症指数; NRS-2002: 2002营养风险筛评分; CRP: C反应蛋白; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; L₃ SMI: 第3腰椎骨骼肌指数; ASA: 美国麻醉医师协会。

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表 2 肌少症对胃癌患者主要和次要临床结局的影响[n(%)]

临床结局		总体(n=189)	肌少症组(n=41)	非肌少症组(n=148)	P
总并发症		37(19.6)	15(36.6)	22(14.9)	0.002
Grade Ⅱ		29(15.3)	12(29.3)	17(11.5)	0.005
Grade Ⅲ		6(3.2)	2(4.9)	4(2.7)	0.842
Grade Ⅳ		2(1.1)	1(2.4)	1(0.7)	0.909
具体并发症	肺部感染	20(10.6)	10(24.4)	10(6.8)	0.003
	腹腔感染	5(2.6)	1(2.4)	4(2.7)	1.000
	尿路感染	1(0.5)	1(2.4)	0	0.217
	胰瘘	2(1.1)	1(2.4)	1(0.7)	0.388
	出血	2(1.1)	0	2(1.4)	1.000
	肠梗阻	1(0.5)	0	1(0.7)	1.000
	吻合口瘘	2(1.1)	1(2.4)	1(0.7)	0.388
	胃瘫	3(1.6)	1(2.4)	2(1.4)	1.000
	吻合口狭窄	1(0.5)	0	1(0.7)	1.000
再入院		7(3.7)	2(4.9)	5(3.4)	0.653
术后住院时间/d		11(8.0, 13.0)	12(9.0, 15.0)	10(8.0, 12.8)	0.007
总住院费用/元人民币		54 198.1(49 845.6, 59 659.5)	57 402.7(51 046.0, 66 658.6)	53 422.6(49 745.2, 59 044.9)	0.015

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表 3 术后并发症单因素与多因素分析

因素	单因素分析			多因素分析
因素	并发症(n=37)	无并发症(n=152)	P	OR(95%CI)	P
年龄/岁	70.0(64.0, 72.0)	67.0(60.0, 71.0)	0.099	1.032(0.977, 1.091)	0.259
性别			0.566
男	24(64.9)	106(69.7)
女	13(35.1)	46(30.3)
体质量指数/(kg/m²)	22.6±4.9	23.6±3.3	0.304
吸烟			0.538
是	14(37.8)	66(43.4)
否	23(62.2)	86(56.6)
饮酒			0.712
是	11(29.7)	50(32.9)
否	26(70.3)	102(67.1)
CCI			0.799
0	28(75.7)	118(77.6)
≥1	9(24.3)	34(22.4)
NRS-2002≥3分			0.050	1.417(0.547, 6.675)	0.473
是	29(78.4)	93(61.2)
否	8(21.6)	59(38.8)
CRP/(mg/L)	1.5(0.5, 3.7)	0.8(0.5, 2.2)	0.156
血红蛋白/(g/L)	113.0(95.5, 132.0)	121.5(105.0, 135.8)	0.186
白蛋白/(g/L)	36.4±5.1	37.4±4.1	0.191
NLR	2.3(1.8, 3.4)	2.3(1.7, 3.4)	0.750
肌少症			0.002	3.100(1.296, 7.415)	0.011
是	15(40.5)	26(17.1)
否	22(59.5)	126(82.9)
ASA分级			0.142
Ⅰ~Ⅱ级	25(67.6)	120(78.9)
Ⅲ级	12(32.4)	32(21.1)
腹部手术史			0.263
有	9(24.3)	25(16.4)
无	28(75.7)	127(83.6)
腹腔镜手术			0.628
是	31(83.8)	132(86.9)
否	6(16.2)	20(13.2)
胃切除方式			0.253
远端胃	9(24.3)	56(36.8)
全胃	23(62.2)	72(47.4)
近端胃	5(13.5)	24(15.8)
手术时间/min	295.0(240.0, 315.0)	235.0(181.0, 280.3)	< 0.001	1.011(1.005, 1.018)	0.001
术中输血量≥400 mL	11(29.7)	18(11.8)	0.007	1.970(0.757, 5.128)	0.165
肿瘤大小/cm	4.5(3.0, 5.8)	4(2.5, 5.5)	0.195
分化程度			0.217
低	18(48.6)	78(51.3)
中	19(51.4)	64(42.1)
高	0	10(6.6)
TNM分期			0.510
Ⅰ期	10(27.0)	41(27.0)
Ⅱ期	7(18.9)	42(27.6)
Ⅲ期	20(54.1)	69(45.4)
CCI: 查尔森合并症指数; NRS-2002: 2002营养风险筛评分; CRP: C反应蛋白; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; ASA: 美国麻醉医师协会。

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