Effects of probiotics combined with sacubitril valsartan and amiodarone on short-term and long-term efficacy of patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation
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摘要:目的
探讨益生菌联合沙库巴曲缬沙坦及胺碘酮对心房颤动(简称房颤)射频消融术后近期及远期疗效的影响。
方法将2021年6月-2022年6月张家口市第一医院收治的90例房颤射频消融术后患者随机分为3组, 每组30例。对照组采用胺碘酮治疗, 沙库巴曲缬沙坦组采用胺碘酮及沙库巴曲缬沙坦治疗, 益生菌组采用益生菌联合胺碘酮及沙库巴曲缬沙坦治疗。比较3组复发情况、心房结构指标[左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心房容积(LAV)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)]、心肌纤维化指标[半乳凝素-3(Gal-3)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)]、炎症反应指标[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]、神经内分泌激素指标[醛固酮、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)]、肠道菌群代谢产物[总胆汁酸、氧化三甲胺(TMAO)]及不良事件发生率。
结果治疗后12个月, 益生菌组复发率低于沙库巴曲缬沙坦组、对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗3、6、12个月后, 益生菌组LAD、LAV、LVESVI、LVEDVI、sST2、Gal-3低于沙库巴曲缬沙坦组、对照组, 沙库巴曲缬沙坦组上述指标低于对照组, 差异均有统计学意义(P < 0.05); 治疗3、6、12个月后, 益生菌组LVEF高于沙库巴曲缬沙坦组、对照组, 沙库巴曲缬沙坦组LVEF高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗3、6、12个月后, 益生菌组CRP、IL-6、ICAM-1、NE、醛固酮、AngⅡ低于沙库巴曲缬沙坦组、对照组, 沙库巴曲缬沙坦组上述指标低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗3、6、12个月后, 益生菌组TMAO、总胆汁酸低于对照组、沙库巴曲缬沙坦组, 差异有统计学意义(P < 0.05); 3组不良事件发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。
结论益生菌联合沙库巴曲缬沙坦、胺碘酮可改善房颤射频消融术后心房结构, 抑制心肌纤维化, 减轻炎症反应, 调节神经内分泌激素、肠道菌群代谢产物, 预防房颤远期复发, 且安全性高。
Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of probiotics combined with sacubitril valsartan and amiodarone on short-term and long-term efficacy of patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation.
MethodsA total of 90 patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation in the First Hospital of Zhangjiakou City from June 2021 to June 2022 were selected and randomly divided into three groups, with 30 cases in each group. Control group was treated with amiodarone, sacubitril valsartan group was treated with amiodarone and sacubitril valsartan, and probiotics group was treated with probiotics, amiodarone and sacubitril valsartan. The recurrence situation, atrial structure indexes[left atrial diameter (LAD), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end systolic volume index (LVESVI), left atrial volume (LAV), left ventricular end diastolic volume index (LVEDVI)], myocardial fibrosis indexes[galactin-3 (Gal-3), soluble growth stimulation expression gene 2 protein (sST2)], inflammatory response indexes[intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), C reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6)], neuroendocrine hormone indexes[aldosterone, norepinephrine (NE), angiotensin Ⅱ (AngⅡ)], metabolites of gut microbiota[total bile acids, trimethylamine oxide (TMAO)] and incidence of adverse events were compared among the three groups.
ResultsAt 12 months after treatment, the recurrence rate of the probiotics group was significantly lower than that of the sacubitril valsartan group and the control group (P < 0.05); after 3, 6 and 12 months of treatment, the LAD, LAV, LVESVI, LVEDVI, sST2 and Gal-3 in the probiotics group were significantly lower than those in the sacubitril valsartan group and the control group (P < 0.05), and these indexes in the sacubitril valsartan group were also significantly lower than those in the control group (P < 0.05); after 3, 6 and 12 months of treatment, the LVEF of the probiotics group was significantly higher than that of the sacubitril valsartan group and the control group (P < 0.05), and the LVEF of the sacubitril valsartan group was also significantly higher than that of the control group (P < 0.05); after 3, 6 and 12 months of treatment, the CRP, IL-6, ICAM-1, NE, aldosterone and AngⅡ in the probiotics group were significantly lower than those in the sacubitril valsartan group and the control group, and these indexes in the sacubitril valsartan group were also significantly lower than those in the control group (P < 0.05); after 3, 6 and 12 months of treatment, the TMAO and total bile acids in the probiotics group were significantly lower than those in the control group and the sacubitril valsartan group (P < 0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse events among the three groups (P>0.05).
ConclusionProbiotics combined with sacubitril valsartan and amiodarone can improve atrial structure after radiofrequency ablation of atrial fibrillation, inhibit myocardial fibrosis, reduce inflammatory response, regulate neuroendocrine hormones and metabolites of gut microbiota, prevent long-term recurrence of atrial fibrillation, and have a high safety.
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Keywords:
- probiotics /
- sacubitril valsartan /
- amiodarone /
- radiofrequency ablation /
- atrial fibrillation /
- recurrence
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表 1 3组一般资料比较(x±s)[n(%)]
一般资料 分类 对照组(n=30) 沙库巴曲缬沙坦组(n=30) 益生菌组(n=30) F/χ2 P 性别 男 17(56.67) 15(50.00) 16(53.33) 0.268 0.875 女 13(43.33) 15(50.00) 14(46.67) 年龄/岁 65.55±2.41 65.38±2.37 66.11±2.52 0.739 0.481 病程/年 5.95±0.74 6.01±0.78 6.11±0.82 0.322 0.726 NYHA心功能分级 Ⅱ级 12(40.00) 11(36.67) 13(43.33) 0.194 0.979 Ⅲ级 15(50.00) 17(56.67) 15(50.00) Ⅳ级 3(10.00) 2(6.67) 2(6.67) 合并基础疾病 高血压病 7(23.33) 8(26.67) 9(30.00) 0.341 0.843 糖尿病 5(16.67) 5(16.67) 6(20.00) 0.152 0.927 高脂血症 9(30.00) 7(23.33) 10(33.33) 0.757 0.685 BMI/(kg/m2) 23.74±1.21 23.81±1.23 23.59±1.17 0.262 0.770 NYHA: 美国纽约心脏病协会; BMI: 体质量指数。 
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表 2 3组治疗后3、6、12个月复发率比较[n(%)]
组别 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后12个月 对照组 2(6.90) 4(14.29) 8(29.63)* 沙库巴曲缬沙坦组 1(3.45) 2(7.14) 4(14.81)* 益生菌组 0 1(3.45) 1(3.70) 治疗后3个月, 3组均为29例; 治疗后6个月，对照组、沙库巴曲缬沙坦组各28例，益生菌组29例; 治疗后12个月, 3组均为27例。与益生菌组比较, * P < 0.05。
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表 3 3组治疗前以及治疗3、6、12个月后心房结构指标比较(x±s)
指标 组别 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月 LAD/mm 对照组 45.25±4.14 41.57±1.25* 40.64±1.06* 39.44±0.75* 沙库巴曲缬沙坦组 44.74±3.87 39.74±0.87*# 38.52±0.64*# 37.25±0.54*# 益生菌组 44.49±3.59 37.05±0.52*#△ 35.14±0.58*#△ 34.11±0.45*#△ LAV/mL 对照组 67.85±4.52 63.52±1.14* 56.58±0.87* 52.64±0.57* 沙库巴曲缬沙坦组 68.10±5.12 61.17±1.08*# 52.63±0.78*# 48.97±0.55*# 益生菌组 67.74±4.38 59.14±1.03*#△ 49.74±0.64*#△ 45.17±0.41*#△ LVESVI/(mL/m2) 对照组 42.21±5.11 33.55±1.03* 31.02±0.85* 29.11±0.82* 沙库巴曲缬沙坦组 40.98±5.28 30.28±0.74*# 29.14±0.77*# 27.62±0.72*# 益生菌组 41.58±5.18 28.33±0.72*#△ 27.25±0.68*#△ 25.14±0.63*#△ LVEDVI/(mL/m2) 对照组 85.97±4.25 68.77±1.74* 65.47±1.02* 60.39±0.78* 沙库巴曲缬沙坦组 86.14±4.39 64.18±1.25*# 62.14±0.85*# 58.58±0.74*# 益生菌组 85.62±4.54 62.57±1.08*#△ 59.81±0.67*#△ 56.74±0.52*#△ LVEF/% 对照组 35.85±4.52 40.71±3.14* 43.52±1.24* 49.25±3.29* 沙库巴曲缬沙坦组 35.47±4.17 45.28±3.21*# 47.87±1.37*# 53.63±3.51*# 益生菌组 36.14±4.93 48.26±4.14*#△ 51.36±1.59*#△ 56.14±4.17*#△ LAD: 左心房内径; LAV: 左心房容积; LVESVI: 左室收缩末容积指数; LVEDVI: 左室舒张末容积指数; LVEF: 左心室射血分数。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05; 与沙库巴曲缬沙坦组比较, △P < 0.05。
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表 4 3组治疗前以及治疗3、6、12个月后心肌纤维化指标比较(x±s)
ng/mL 指标 组别 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月 sST2 对照组 33.52±3.36 27.85±1.11* 23.25±0.52* 21.32±0.38* 沙库巴曲缬沙坦组 32.97±3.18 23.38±1.05*# 21.20±0.41*# 19.97±0.33*# 益生菌组 32.82±3.25 21.75±0.82*#△ 19.87±0.36*#△ 18.52±0.31*#△ Gal-3 对照组 25.21±3.05 20.20±0.75* 18.37±0.59* 17.25±0.61* 沙库巴曲缬沙坦组 25.35±3.14 18.97±0.62*# 16.88±0.57*# 15.87±0.58*# 益生菌组 24.92±2.97 17.59±0.58*#△ 15.14±0.55*#△ 14.52±0.52*#△ sST2: 可溶性生长刺激表达基因2蛋白; Gal-3: 半乳凝素-3。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05; 与沙库巴曲缬沙坦组比较, △P < 0.05。
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表 5 3组治疗前以及治疗3、6、12个月后炎症反应指标比较(x±s)
指标 组别 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月 CRP/(mg/L) 对照组 11.52±3.65 8.74±0.34* 7.54±0.35* 6.97±0.38* 沙库巴曲缬沙坦组 12.17±3.83 7.59±0.31*# 6.57±0.34*# 5.78±0.33*# 益生菌组 11.68±3.76 6.85±0.30*#△ 5.11±0.32*#△ 4.25±0.31*#△ IL-6/(ng/L) 对照组 35.62±4.72 27.25±1.14* 23.22±0.55* 20.33±0.51* 沙库巴曲缬沙坦组 35.17±4.28 24.87±0.74*# 19.87±0.54*# 18.36±0.47*# 益生菌组 36.02±4.75 22.85±0.71*#△ 18.25±0.52*#△ 16.47±0.44*#△ ICAM-1/(μg/L) 对照组 649.85±24.52 468.74±5.28* 367.85±2.52* 359.87±2.13* 沙库巴曲缬沙坦组 651.25±26.14 435.25±4.12*# 337.85±2.14*# 324.57±1.59*# 益生菌组 650.72±25.74 412.52±3.73*#△ 324.54±1.58*#△ 308.74±1.41*#△ CRP: C反应蛋白; IL-6: 白细胞介素-6; ICAM-1: 细胞间黏附分子-1。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05; 与沙库巴曲缬沙坦组比较, △P < 0.05。
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表 6 3组治疗前以及治疗3、6、12个月后神经内分泌激素指标比较(x±s)
指标 组别 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月 NE/(pmol/L) 对照组 2 453.52±125.74 1 982.19±61.25* 1 752.63±54.18* 1 545.63±74.25* 沙库巴曲缬沙坦组 2 449.63±121.66 1 714.36±59.85*# 1 518.96±45.25*# 1 341.22±68.52*# 益生菌组 2 439.85±115.63 1 558.32±55.63*#△ 1 325.29±38.52*#△ 1 253.52±47.59*#△ 醛固酮/(ng/L) 对照组 338.17±14.52 291.25±3.52* 279.87±3.79* 268.74±4.08* 沙库巴曲缬沙坦组 337.52±13.98 278.85±3.28*# 268.69±3.38*# 254.87±3.14*# 益生菌组 336.98±12.87 268.36±3.11*#△ 257.14±2.74*#△ 240.36±2.85*#△ AngⅡ/(ng/L) 对照组 125.54±5.52 81.25±1.25* 70.63±1.59* 68.74±1.24* 沙库巴曲缬沙坦组 124.87±4.79 74.25±1.18*# 65.77±1.62*# 62.58±1.16*# 益生菌组 125.19±5.15 70.36±0.75*#△ 63.25±1.47*#△ 60.35±1.09*#△ NE: 去甲肾上腺素; AngⅡ: 血管紧张素Ⅱ。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05; 与沙库巴曲缬沙坦组比较, △P < 0.05。
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表 7 3组治疗前以及治疗3、6、12个月后肠道菌群代谢产物比较(x±s)
μmol/L 指标 组别 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月 氧化三甲胺 对照组 5.78±1.52 5.13±1.36*# 4.76±0.93*# 4.41±0.73*# 沙库巴曲缬沙坦组 5.81±1.64 4.98±1.25*# 4.65±0.87*# 4.35±0.67*# 益生菌组 5.89±1.71 4.38±1.03* 4.21±0.85* 4.14±0.61* 总胆汁酸 对照组 6.22±1.75 5.02±1.69*# 2.83±0.85*# 1.15±0.34*# 沙库巴曲缬沙坦组 6.18±1.65 4.95±1.47*# 2.75±0.78*# 1.12±0.31*# 益生菌组 6.14±1.61 4.15±1.03* 2.36±0.52* 0.75±0.26* 与治疗前比较, * P < 0.05; 与益生菌组比较, #P < 0.05。
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表 8 3组不良事件发生率比较[n(%)]
组别 n 低血压 咳嗽 头晕 合计 对照组 30 1(3.33) 1(3.33) 1(3.33) 3(10.00) 沙库巴曲缬沙坦组 30 2(6.67) 0 1(3.33) 3(10.00) 益生菌组 30 2(6.67) 1(3.33) 1(3.33) 4(13.33)
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