铁死亡用于心肌缺血再灌注损伤治疗的研究进展

王梦然, 尤晓晨, 徐兴丽, 戴红艳, 管军

王梦然, 尤晓晨, 徐兴丽, 戴红艳, 管军. 铁死亡用于心肌缺血再灌注损伤治疗的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2024, 28(9): 123-128, 133. DOI: 10.7619/jcmp.20240372
引用本文: 王梦然, 尤晓晨, 徐兴丽, 戴红艳, 管军. 铁死亡用于心肌缺血再灌注损伤治疗的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2024, 28(9): 123-128, 133. DOI: 10.7619/jcmp.20240372
WANG Mengran, YOU Xiaochen, XU Xingli, DAI Hongyan, GUAN Jun. Advances for ferroptosis in treating myocardial ischemia reperfusion injury[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2024, 28(9): 123-128, 133. DOI: 10.7619/jcmp.20240372
Citation: WANG Mengran, YOU Xiaochen, XU Xingli, DAI Hongyan, GUAN Jun. Advances for ferroptosis in treating myocardial ischemia reperfusion injury[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2024, 28(9): 123-128, 133. DOI: 10.7619/jcmp.20240372

铁死亡用于心肌缺血再灌注损伤治疗的研究进展

基金项目: 

国家自然科学基金资助项目 82100439

详细信息
    通讯作者:

    管军, E-mail: guanjun@medmail.com.cn

  • 中图分类号: R541.1;R363;R456

Advances for ferroptosis in treating myocardial ischemia reperfusion injury

  • 摘要:

    铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化介导细胞膜损伤致细胞死亡的新方式, 其受多种细胞代谢途径的调控, 包括铁代谢、脂质代谢、氧化还原系统等, 许多器官的损伤和退行性病变均与其相关, 在治疗缺血性疾病和脂质过氧化相关的退行性变疾病中有巨大潜力。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是急性心肌梗死患者进行血运重建治疗后最常见的死亡原因, 近年的研究表明铁死亡与MIRI密切相关, 通过氧化应激、铁代谢、脂质代谢、内质网应激、炎症反应等影响MIRI, 干预再灌注过程中的铁死亡可以有效改善心功能, 减少梗死面积。本文就铁死亡在MIRI中的具体作用及相关研究进展予以综述。

    Abstract:

    Ferroptosis, a new form of programmed cell death marked by iron-dependent phospholipid peroxidation, is regulated by complex cellular metabolic pathways, including iron metabolism, lipid metabolism, and oxidation-reduction system, is associated with many organ injuries and degeneration, and has great potential in the treatment of ischemic diseases and lipid peroxide-related degenerative diseases. Myocardial ischemia reperfusion injury (MIRI) is the most common cause of death in patients with acute myocardial infarction after revascularization therapy. Recent studies have shown that ferroptosis is intimately related to the pathological process of MIRI. Ferroptosis is associated with MIRI through oxidative stress, iron metabolism, lipid metabolism, endoplasmic reticulum stress and inflammatory response. Intervention of ferroptosis during reperfusion can effectively improve cardiac function and reduce myocardial infarct size. In this paper, the research progress was explored between ferroptosis and MIRI, and the specific role of ferroptosis in MIRI was discussed.

  • 炎症性肠病(IBD)是胃肠道系统最常见的慢性、复发性炎症性疾病,全球范围内其发病率呈上升趋势[1]。受疾病影响, IBD患者的生活质量普遍较低[2]。研究[3]显示,自我效能是生活质量的重要影响因素,能驱动患者主动参与体育锻炼等健康行为。研究[4-6]表明,适度体力活动能够降低循环炎症因子水平,是IBD患者非药物干预的重要管理方式之一,且与自我效能水平呈正相关。此外,疾病复发与缓解的不可预测性影响患者的日常生活和工作,使患者承受沉重的疾病负担[7]。研究[8]表明,自我效能越高,患者积极采取措施应对疾病的自信心越强,疾病负担越轻。目前,关于体力活动、疾病负担以及患者自我效能、生活质量相互作用路径的研究较为有限。本研究探讨体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的中介作用,以期为改善IBD患者生活质量提供参考。

    炎症性肠病(IBD)是胃肠道系统最常见的慢性、复发性炎症性疾病,全球范围内其发病率呈上升趋势[1]。受疾病影响, IBD患者的生活质量普遍较低[2]。研究[3]显示,自我效能是生活质量的重要影响因素,能驱动患者主动参与体育锻炼等健康行为。研究[4-6]表明,适度体力活动能够降低循环炎症因子水平,是IBD患者非药物干预的重要管理方式之一,且与自我效能水平呈正相关。此外,疾病复发与缓解的不可预测性影响患者的日常生活和工作,使患者承受沉重的疾病负担[7]。研究[8]表明,自我效能越高,患者积极采取措施应对疾病的自信心越强,疾病负担越轻。目前,关于体力活动、疾病负担以及患者自我效能、生活质量相互作用路径的研究较为有限。本研究探讨体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的中介作用,以期为改善IBD患者生活质量提供参考。

    采用便利抽样法,选取2024年3—7月就诊的312例IBD患者为研究对象。纳入标准: ①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[9]中IBD诊断标准者; ②年龄≥18岁者; ③可自行阅读理解问卷,知情并自愿同意参加本研究者。排除标准: ①伴有认知障碍或精神疾病者; ②合并其他严重影响健康的疾病(如恶性肿瘤)者。剔除标准: 问卷存在数据缺失、明显规律作答、作答超时或逻辑错误者。本研究已通过医院伦理委员会的审批(2024-062-02)。

    采用便利抽样法,选取2024年3—7月就诊的312例IBD患者为研究对象。纳入标准: ①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[9]中IBD诊断标准者; ②年龄≥18岁者; ③可自行阅读理解问卷,知情并自愿同意参加本研究者。排除标准: ①伴有认知障碍或精神疾病者; ②合并其他严重影响健康的疾病(如恶性肿瘤)者。剔除标准: 问卷存在数据缺失、明显规律作答、作答超时或逻辑错误者。本研究已通过医院伦理委员会的审批(2024-062-02)。

    由本研究课题组自行设计,包含性别、年龄、体质量指数(BMI)、居住地、婚姻状况、文化程度、平均月收入、医疗付费方式、疾病诊断类型、疾病分期、是否使用生物制剂以及病程等。

    由本研究课题组自行设计,包含性别、年龄、体质量指数(BMI)、居住地、婚姻状况、文化程度、平均月收入、医疗付费方式、疾病诊断类型、疾病分期、是否使用生物制剂以及病程等。

    CDM-SES用于评估患者对自身行为能力的信心,共包含6个条目。每个条目采用1~10分计分, 10分表示“完全有信心”,最终以6个条目的平均分为总分,总分为1~10分。CDM-SES得分越高,表示自我效能水平越好。相关研究[11]中, CDM-SES的Cronbach′s α系数为0.94。

    CDM-SES用于评估患者对自身行为能力的信心,共包含6个条目。每个条目采用1~10分计分, 10分表示“完全有信心”,最终以6个条目的平均分为总分,总分为1~10分。CDM-SES得分越高,表示自我效能水平越好。相关研究[11]中, CDM-SES的Cronbach′s α系数为0.94。

    lPAQ-SF可评估患者过去7 d高强度运动、中等强度运动、步行及静坐的时长与频率。最终体力活动能耗以代谢当量(MET)呈现,赋值为高强度8.0 MET、中等强度4.0 MET、步行3.3 MET, 计算公式为每项体力活动对应的代谢当量赋值×每周频率(d/周)×每天时间(min/d)。总体力活动能耗越大,表示体力活动水平越高。

    lPAQ-SF可评估患者过去7 d高强度运动、中等强度运动、步行及静坐的时长与频率。最终体力活动能耗以代谢当量(MET)呈现,赋值为高强度8.0 MET、中等强度4.0 MET、步行3.3 MET, 计算公式为每项体力活动对应的代谢当量赋值×每周频率(d/周)×每天时间(min/d)。总体力活动能耗越大,表示体力活动水平越高。

    IBD-disk量表条目较少,共计10项,应用便捷。IBD-disk量表用于评估患者过去1周排便、腹痛、关节疼痛、人际交往、工作、睡眠、精力、身体形象及性功能状况,每个条目计0~10分,量表总分100分。IBD-disk量表分数越高,表明患者疾病负担越重,得分>40分,提示患者疾病负担较重。量表Cronbach′s α系数为0.89。

    IBD-disk量表条目较少,共计10项,应用便捷。IBD-disk量表用于评估患者过去1周排便、腹痛、关节疼痛、人际交往、工作、睡眠、精力、身体形象及性功能状况,每个条目计0~10分,量表总分100分。IBD-disk量表分数越高,表明患者疾病负担越重,得分>40分,提示患者疾病负担较重。量表Cronbach′s α系数为0.89。

    IBDQ用于评估患者过去2周状况,包含肠道症状、情感功能、社会功能及全身症状维度,共计32个问题,每个问题采用1~7分进行计分,总分为32~224分。IBDQ分数越高,表明患者生活质量越好。相关研究[16]中,量表Cronbach′s α系数为0.74~0.88。

    IBDQ用于评估患者过去2周状况,包含肠道症状、情感功能、社会功能及全身症状维度,共计32个问题,每个问题采用1~7分进行计分,总分为32~224分。IBDQ分数越高,表明患者生活质量越好。相关研究[16]中,量表Cronbach′s α系数为0.74~0.88。

    采用SPSS 25.0软件分析数据。定性资料以[n(%)]表示; 非正态分布资料采用[M(P25, P75)]表示。组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验; 采用Spearman相关性分析法分析IBD患者各变量得分间的相关性。采用Bootstrap分析法检验IBD患者体力活动与疾病负担在自我效能与生活质量间的链式中介效应。P < 0.05为差异有统计学意义。

    采用SPSS 25.0软件分析数据。定性资料以[n(%)]表示; 非正态分布资料采用[M(P25, P75)]表示。组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验; 采用Spearman相关性分析法分析IBD患者各变量得分间的相关性。采用Bootstrap分析法检验IBD患者体力活动与疾病负担在自我效能与生活质量间的链式中介效应。P < 0.05为差异有统计学意义。

    单因素分析结果显示,不同年龄、BMI、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期IBD患者的自我效能比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同性别、年龄、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的体力活动比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同BMI、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期IBD患者的疾病负担比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同年龄、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的生活质量比较,差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1

    表  1  不同特征IBD患者各变量得分比较[M(P25, P75)]
    项目 分类 n 自我效能/分 体力活动/(MET-min/周) 疾病负担/分 生活质量/分
    总样本 312 7.00(5.00, 9.00) 759.00(345.00, 1 250.00) 23.00(16.00, 34.00) 163.00(146.00, 176.00)
    性别 203 7.00(5.50, 8.83) 780.00(460.00, 1 256.00) 23.00(16.00, 33.00) 163.00(145.00, 178.00)
    109 6.00(4.67, 8.67) 593.00(165.00, 1 201.00) 25.00(18.00, 35.00) 162.00(147.00, 174.00)
    Z -1.732 -2.623 -1.288 -0.699
    P 0.083 0.009 0.198 0.484
    年龄 18~35岁 188 7.09(5.67, 9.00) 784.00(472.00, 1 346.00) 23.00(16.00, 33.00) 167.00(150.00, 179.00)
    36~50岁 76 6.33(4.67, 8.25) 695.00(590.00, 960.00) 26.00(17.00, 37.00) 154.00(138.00, 174.00)
    51~65岁 36 5.42(4.00, 8.25) 527.00(640.00, 1 219.00) 27.00(20.00, 34.00) 158.00(133.00, 168.00)
    ≥66岁 12 5.00(4.16, 6.58) 364.00(0.00, 589.00) 30.00(23.00, 40.00) 148.00(135.00, 160.00)
    H 17.142 17.706 6.310 20.501
    P 0.001 0.001 0.097 < 0.001
    体质量指数 < 18.5 kg/m2 95 6.00(4.33, 7.33) 680.00(246.00, 1 120.00) 24.00(20.00, 36.00) 157.00(140.00, 172.00)
    18.5~ < 24.0 kg/m2 172 7.09(5.33, 9.00) 765.00(347.00, 1 266.00) 24.00(16.00, 35.00) 166.00(147.00, 179.00)
    24.0~ < 28.0 kg/m2 42 7.83(5.96, 9.21) 903.00(646.00, 1 386.00) 17.00(12.00, 27.00) 167.00(149.00, 176.00)
    ≥28.0 kg/m2 3
    H 17.132 5.591 11.232 7.066
    P 0.001 0.133 0.011 0.070
    居住地 城市 212 7.17(5.33, 9.00) 780.00(445.00, 1 347.00) 23.00(15.00, 33.00) 167.00(149.00, 179.00)
    农村 100 6.17(4.33, 7.33) 695.00(240.00, 960.00) 27.00(20.00, 37.00) 155.00(139.00, 168.00)
    Z -3.605 -2.217 -2.450 -3.700
    P < 0.001 0.027 0.014 < 0.001
    婚姻状况 未婚 133 7.17(6.00, 9.25) 786.00(480.00, 1 386.00) 21.00(14.00, 31.00) 169.00(154.00, 182.00)
    已婚 176 6.25(4.50, 8.00) 693.00(207.00, 980.00) 27.00(19.00, 36.00) 157.00(139.00, 172.00)
    离异 3
    H 16.041 11.083 14.568 24.011
    P < 0.001 0.004 0.001 < 0.001
    学历 小学及以下 16 4.17(3.75, 5.67) 334.00(0., 688.00) 25.00(18.00, 35.00) 156.00(132.00, 164.00)
    初中/高中/中专 83 6.17(4.41, 7.50) 696.00(338.00, 1 240.00) 27.00(21.00, 36.00) 156.00(140.00, 168.00)
    大专/本科 193 7.17(5.67, 9.00) 780.00(434.00, 1 345.00) 22.00(15.00, 34.00) 167.00(148.00, 179.00)
    研究生 20 7.75(5.54, 9.67) 712.00(375.00, 960.00) 22.00(15.00, 31.00) 174.00(149.00, 182.00)
    H 26.523 11.406 8.036 17.917
    P < 0.001 0.010 0.045 < 0.001
    月收入 < 2 000元人民币 100 6.33(4.59, 8.00) 680.00(198.00, 1 274.00) 23.00(17.00, 37.00) 161.00(145.00, 172.00)
    2 000~ < 6 000元人民币 81 6.83(5.00, 8.67) 780.00(356.00, 1 386.00) 22.00(15.00, 33.00) 166.00(147.00, 182.00)
    6 000~ < 10 000元人民币 96 6.75(5.33, 8.83) 767.00(379.00, 1 234.00) 26.00(18.00, 36.00) 162.00(145.00, 175.00)
    ≥10 000元人民币 35 7.75(5.75, 9.00) 785.00(584.00, 1 114.00) 22.00(15.00, 33.00) 171.00(149.00, 179.00)
    H 6.207 2.171 3.810 4.542
    P 0.102 0.538 0.283 0.209
    付费方式 医保 297 6.67(5.00, 8.67) 756.00(332.00, 1 249.00) 24.00(17.00, 35.00) 162.00(145.00, 175.00)
    其他 15 7.83(6.00, 9.67) 786.00(480.00, 1 286.00) 16.00(12.00, 23.00) 177.00(161.00, 185.00)
    Z -1.488 -0.788 -2.470 -2.444
    P 0.137 0.431 0.013 0.015
    诊断 克罗恩病 279 6.83(5.00, 8.67) 765.00(348.00, 1 258.00) 24.00(17.00, 35.00) 163.00(147.00, 176.00)
    溃疡性结肠炎 33 6.83(4.84, 9.17) 579.00(0, 1 058.00) 22.00(14.00, 33.00) 163.00(133.00, 180.00)
    Z -0.535 -1.698 -0.758 -0.396
    P 0.592 0.090 0.449 0.692
    疾病分期 缓解期 118 7.67(6.13, 9.33) 960.00(720.00, 1 584.00) 21.00(12.00, 26.00) 171.00(157.00, 183.00)
    轻度活动期 132 6.67(5.00, 8.33) 759.00(346.00, 1 155.00) 26.00(19.00, 34.00) 162.00(147.00, 173.00)
    中度活动期 62 5.33(4, 17, 6.75) 330.00(0, 504.00) 36.00(22.00, 47.00) 147.00(123.00, 163.00)
    H 30.676 69.683 43.662 41.889
    P < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
    是否使用生物制剂 266 7.00(5.00, 8.87) 780.00(396.00, 1 289.00) 24.00(17.00, 35.00) 164.00(147.00, 177.00)
    46 6.25(4.91, 7.87) 480.00(0, 900.00) 25.00(17.00, 33.00) 156.00(139.00, 168.00)
    Z -1.107 -3.146 -0.422 -2.170
    P 0.268 0.002 0.673 0.030
    病程 < 10年 267 6.83(5.00, 8.67) 765.00(330.00, 1 269.00) 23.00(17.00, 34.00) 163.00(145.00, 176.00)
    ≥10年 45 6.33(4.92, 8.92) 693.00(480.00, 974.00) 26.00(14.00, 36.00) 164.00(147.00, 179.00)
    Z -0.161 -0.424 -0.064 -0.236
    P 0.872 0.672 0.949 0.814
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    单因素分析结果显示,不同年龄、BMI、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期IBD患者的自我效能比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同性别、年龄、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的体力活动比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同BMI、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期IBD患者的疾病负担比较,差异有统计学意义(P < 0.05); 不同年龄、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的生活质量比较,差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1

    表  1  不同特征IBD患者各变量得分比较[M(P25, P75)]
    项目 分类 n 自我效能/分 体力活动/(MET-min/周) 疾病负担/分 生活质量/分
    总样本 312 7.00(5.00, 9.00) 759.00(345.00, 1 250.00) 23.00(16.00, 34.00) 163.00(146.00, 176.00)
    性别 203 7.00(5.50, 8.83) 780.00(460.00, 1 256.00) 23.00(16.00, 33.00) 163.00(145.00, 178.00)
    109 6.00(4.67, 8.67) 593.00(165.00, 1 201.00) 25.00(18.00, 35.00) 162.00(147.00, 174.00)
    Z -1.732 -2.623 -1.288 -0.699
    P 0.083 0.009 0.198 0.484
    年龄 18~35岁 188 7.09(5.67, 9.00) 784.00(472.00, 1 346.00) 23.00(16.00, 33.00) 167.00(150.00, 179.00)
    36~50岁 76 6.33(4.67, 8.25) 695.00(590.00, 960.00) 26.00(17.00, 37.00) 154.00(138.00, 174.00)
    51~65岁 36 5.42(4.00, 8.25) 527.00(640.00, 1 219.00) 27.00(20.00, 34.00) 158.00(133.00, 168.00)
    ≥66岁 12 5.00(4.16, 6.58) 364.00(0.00, 589.00) 30.00(23.00, 40.00) 148.00(135.00, 160.00)
    H 17.142 17.706 6.310 20.501
    P 0.001 0.001 0.097 < 0.001
    体质量指数 < 18.5 kg/m2 95 6.00(4.33, 7.33) 680.00(246.00, 1 120.00) 24.00(20.00, 36.00) 157.00(140.00, 172.00)
    18.5~ < 24.0 kg/m2 172 7.09(5.33, 9.00) 765.00(347.00, 1 266.00) 24.00(16.00, 35.00) 166.00(147.00, 179.00)
    24.0~ < 28.0 kg/m2 42 7.83(5.96, 9.21) 903.00(646.00, 1 386.00) 17.00(12.00, 27.00) 167.00(149.00, 176.00)
    ≥28.0 kg/m2 3
    H 17.132 5.591 11.232 7.066
    P 0.001 0.133 0.011 0.070
    居住地 城市 212 7.17(5.33, 9.00) 780.00(445.00, 1 347.00) 23.00(15.00, 33.00) 167.00(149.00, 179.00)
    农村 100 6.17(4.33, 7.33) 695.00(240.00, 960.00) 27.00(20.00, 37.00) 155.00(139.00, 168.00)
    Z -3.605 -2.217 -2.450 -3.700
    P < 0.001 0.027 0.014 < 0.001
    婚姻状况 未婚 133 7.17(6.00, 9.25) 786.00(480.00, 1 386.00) 21.00(14.00, 31.00) 169.00(154.00, 182.00)
    已婚 176 6.25(4.50, 8.00) 693.00(207.00, 980.00) 27.00(19.00, 36.00) 157.00(139.00, 172.00)
    离异 3
    H 16.041 11.083 14.568 24.011
    P < 0.001 0.004 0.001 < 0.001
    学历 小学及以下 16 4.17(3.75, 5.67) 334.00(0., 688.00) 25.00(18.00, 35.00) 156.00(132.00, 164.00)
    初中/高中/中专 83 6.17(4.41, 7.50) 696.00(338.00, 1 240.00) 27.00(21.00, 36.00) 156.00(140.00, 168.00)
    大专/本科 193 7.17(5.67, 9.00) 780.00(434.00, 1 345.00) 22.00(15.00, 34.00) 167.00(148.00, 179.00)
    研究生 20 7.75(5.54, 9.67) 712.00(375.00, 960.00) 22.00(15.00, 31.00) 174.00(149.00, 182.00)
    H 26.523 11.406 8.036 17.917
    P < 0.001 0.010 0.045 < 0.001
    月收入 < 2 000元人民币 100 6.33(4.59, 8.00) 680.00(198.00, 1 274.00) 23.00(17.00, 37.00) 161.00(145.00, 172.00)
    2 000~ < 6 000元人民币 81 6.83(5.00, 8.67) 780.00(356.00, 1 386.00) 22.00(15.00, 33.00) 166.00(147.00, 182.00)
    6 000~ < 10 000元人民币 96 6.75(5.33, 8.83) 767.00(379.00, 1 234.00) 26.00(18.00, 36.00) 162.00(145.00, 175.00)
    ≥10 000元人民币 35 7.75(5.75, 9.00) 785.00(584.00, 1 114.00) 22.00(15.00, 33.00) 171.00(149.00, 179.00)
    H 6.207 2.171 3.810 4.542
    P 0.102 0.538 0.283 0.209
    付费方式 医保 297 6.67(5.00, 8.67) 756.00(332.00, 1 249.00) 24.00(17.00, 35.00) 162.00(145.00, 175.00)
    其他 15 7.83(6.00, 9.67) 786.00(480.00, 1 286.00) 16.00(12.00, 23.00) 177.00(161.00, 185.00)
    Z -1.488 -0.788 -2.470 -2.444
    P 0.137 0.431 0.013 0.015
    诊断 克罗恩病 279 6.83(5.00, 8.67) 765.00(348.00, 1 258.00) 24.00(17.00, 35.00) 163.00(147.00, 176.00)
    溃疡性结肠炎 33 6.83(4.84, 9.17) 579.00(0, 1 058.00) 22.00(14.00, 33.00) 163.00(133.00, 180.00)
    Z -0.535 -1.698 -0.758 -0.396
    P 0.592 0.090 0.449 0.692
    疾病分期 缓解期 118 7.67(6.13, 9.33) 960.00(720.00, 1 584.00) 21.00(12.00, 26.00) 171.00(157.00, 183.00)
    轻度活动期 132 6.67(5.00, 8.33) 759.00(346.00, 1 155.00) 26.00(19.00, 34.00) 162.00(147.00, 173.00)
    中度活动期 62 5.33(4, 17, 6.75) 330.00(0, 504.00) 36.00(22.00, 47.00) 147.00(123.00, 163.00)
    H 30.676 69.683 43.662 41.889
    P < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
    是否使用生物制剂 266 7.00(5.00, 8.87) 780.00(396.00, 1 289.00) 24.00(17.00, 35.00) 164.00(147.00, 177.00)
    46 6.25(4.91, 7.87) 480.00(0, 900.00) 25.00(17.00, 33.00) 156.00(139.00, 168.00)
    Z -1.107 -3.146 -0.422 -2.170
    P 0.268 0.002 0.673 0.030
    病程 < 10年 267 6.83(5.00, 8.67) 765.00(330.00, 1 269.00) 23.00(17.00, 34.00) 163.00(145.00, 176.00)
    ≥10年 45 6.33(4.92, 8.92) 693.00(480.00, 974.00) 26.00(14.00, 36.00) 164.00(147.00, 179.00)
    Z -0.161 -0.424 -0.064 -0.236
    P 0.872 0.672 0.949 0.814
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    Spearman相关性分析结果显示, IBD患者自我效能与体力活动、生活质量呈正相关(r=0.489、0.605, P < 0.01), 与疾病负担、疾病分期呈负相关(r=-0.483、-0.311, P < 0.01); 体力活动与生活质量呈正相关(r=0.482, P < 0.01), 与疾病负担、疾病分期呈负相关(r=-0.466、-0.464, P < 0.01); 疾病负担与疾病分期呈正相关(r=0.373, P < 0.01), 与生活质量呈负相关(r=-0.550, P < 0.01); 生活质量与疾病分期呈负相关(r=-0.362, P < 0.01)。

    Spearman相关性分析结果显示, IBD患者自我效能与体力活动、生活质量呈正相关(r=0.489、0.605, P < 0.01), 与疾病负担、疾病分期呈负相关(r=-0.483、-0.311, P < 0.01); 体力活动与生活质量呈正相关(r=0.482, P < 0.01), 与疾病负担、疾病分期呈负相关(r=-0.466、-0.464, P < 0.01); 疾病负担与疾病分期呈正相关(r=0.373, P < 0.01), 与生活质量呈负相关(r=-0.550, P < 0.01); 生活质量与疾病分期呈负相关(r=-0.362, P < 0.01)。

    采用Bootstrap分析法检验中介效应,对样本进行重复抽样5 000次,以IBD患者自我效能为自变量,生活质量为因变量,体力活动与疾病负担为中介变量。链式模型分析结果显示,自我效能可显著预测患者生活质量(P < 0.05); 体力活动水平能够显著负向影响疾病负担及正向预测生活质量(P < 0.05); 疾病负担能够显著负向预测生活质量(P < 0.05)。见表 2

    表  2  体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的链式中介模型分析
    结果变量 预测变量 R R2 F β SE t P
    体力活动 自我效能 0.442 0.195 75.042 0.442 19.227 8.663 < 0.001
    疾病负担 自我效能 0.476 0.226 45.218 -0.335 0.343 -5.998 < 0.001
    体力活动 -0.222 0.001 -3.974 < 0.001
    生活质量 自我效能 0.678 0.460 87.451 0.392 0.532 7.958 < 0.001
    体力活动 0.111 0.001 2.318 0.021
    疾病负担 -0.337 0.084 -7.075 < 0.001
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    采用Bootstrap分析法检验中介效应,对样本进行重复抽样5 000次,以IBD患者自我效能为自变量,生活质量为因变量,体力活动与疾病负担为中介变量。链式模型分析结果显示,自我效能可显著预测患者生活质量(P < 0.05); 体力活动水平能够显著负向影响疾病负担及正向预测生活质量(P < 0.05); 疾病负担能够显著负向预测生活质量(P < 0.05)。见表 2

    表  2  体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的链式中介模型分析
    结果变量 预测变量 R R2 F β SE t P
    体力活动 自我效能 0.442 0.195 75.042 0.442 19.227 8.663 < 0.001
    疾病负担 自我效能 0.476 0.226 45.218 -0.335 0.343 -5.998 < 0.001
    体力活动 -0.222 0.001 -3.974 < 0.001
    生活质量 自我效能 0.678 0.460 87.451 0.392 0.532 7.958 < 0.001
    体力活动 0.111 0.001 2.318 0.021
    疾病负担 -0.337 0.084 -7.075 < 0.001
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    结果显示,下述3条路径的间接效应均构成中介效应,总中介效应比为33.15%。路径1: 自我效能→体力活动→生活质量,效应比为8.34%; 路径2: 自我效能→疾病负担→生活质量,效应比为19.19%; 路径3: 自我效能→体力活动→疾病负担→生活质量,效应比为5.61%, 3条路径的95%CI均不包含0, 表明中介效应显著(P < 0.05)。提示体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能感与生活质量间起部分中介作用。见表 3

    表  3  体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的中介路径分析
    中介效应 路径 效应值 Boot SE 95%CI 效应比/%
    总效应 6.330 0.496 5.354~7.305
    直接效应 4.232 0.532 3.185~5.278 66.85
    间接效应 2.098 0.419 1.345~2.986 33.15
    路径1 0.528 0.175 0.177~0.871 8.34
    路径2 1.215 0.364 0.579~1.984 19.19
    路径3 0.355 0.105 0.175~0.581 5.61
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    结果显示,下述3条路径的间接效应均构成中介效应,总中介效应比为33.15%。路径1: 自我效能→体力活动→生活质量,效应比为8.34%; 路径2: 自我效能→疾病负担→生活质量,效应比为19.19%; 路径3: 自我效能→体力活动→疾病负担→生活质量,效应比为5.61%, 3条路径的95%CI均不包含0, 表明中介效应显著(P < 0.05)。提示体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能感与生活质量间起部分中介作用。见表 3

    表  3  体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能与生活质量间的中介路径分析
    中介效应 路径 效应值 Boot SE 95%CI 效应比/%
    总效应 6.330 0.496 5.354~7.305
    直接效应 4.232 0.532 3.185~5.278 66.85
    间接效应 2.098 0.419 1.345~2.986 33.15
    路径1 0.528 0.175 0.177~0.871 8.34
    路径2 1.215 0.364 0.579~1.984 19.19
    路径3 0.355 0.105 0.175~0.581 5.61
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    本研究结果显示,IBD患者自我效能得分处于中等偏上水平,与关玉霞等[17]研究结果一致。研究[18]显示,健康素养越高,患者的健康信息搜寻与应用能力越强,有助于更好地进行疾病管理。本研究结果显示, IBD患者体力活动得分处于中低水平,与DUFF W等[19]研究结果一致。分析原因可能与农村医疗资源较少、患者学历水平较低、对疾病重视不足有关。此外,活动期患者多见腹痛腹泻、贫血等症状,导致患者对运动产生恐惧[20]。本研究结果显示,患者疾病负担得分处于中等水平。分析原因可能与疾病引起的身体意象改变及焦虑抑郁情绪有关[21]。本研究结果显示, IBD患者生活质量得分处于中等水平,与陈晨等[3]研究结果一致。分析原因为疾病反复发作使患者面临强烈的不确定感和持续的疲乏感,加剧了对疾病进展的恐惧心理,从而严重影响日常生活质量[22]

    本研究结果显示,IBD患者体力活动水平在自我效能与生活质量间中介效应比为8.34%。研究[23-24]表明,体力活动能够调节IBD患者促炎与抗炎状态的平衡,降低机体白细胞介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平。因此,指导患者定期运动可以降低循环炎症标志物水平,减轻肠功能受损程度,并降低疾病发作的风险。研究[25]指出, 42%的成年IBD患者患有肌少症,提示医护人员应制定个性化的运动方案以提高治疗效果。根据马斯洛需求理论,在参与体力活动的过程中,患者的社会参与感提高,满足患者个体需要的同时,对改善生活质量具有积极意义[20-26]

    本研究结果显示, IBD患者疾病负担在自我效能与生活质量间中介效应比为19.19%。由于疾病复发与缓解不可预测,导致患者工作与社交时长缩短,薪酬降低的同时医疗支出增加,进而影响家庭整体经济水平[27]。本研究结果显示,疾病负担与患者自我效能、生活质量呈显著负相关。提示,自我效能越高,患者越能坦然面对疾病带来的问题,并积极调整生活节奏[3, 28]。本研究样本主要为中青年男性患者,正值事业发展的黄金时期,肩负家庭与社会责任。面对疾病冲击时,这些患者往往难以接受疾病带来的困扰,提示医护人员应巧妙运用正向激励和同伴教育等方式,增强患者面对疾病的信心与勇气[29]。本研究结果显示,体力活动与疾病负担在自我效能与生活质量间存在链式中介作用,效应比为5.61%。相关研究[30]结果显示,体力活动与疾病负担呈负相关。根据社会支持缓冲模型,积极参与体力活动可缩短患者与社会的距离,缓解焦虑和抑郁情绪。因此,在临床护理中应通过积极鼓励和引导,提升患者的自我效能,增强其应对疾病的信心,并促进社会参与,从而改善生活质量。但本研究存在一定局限性,本研究为单中心研究,结果可能存在偏差,未来还需开展大样本、多中心研究,为临床提供更可靠的依据。

    本研究证实了体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能和生活质量间的链式中介作用,但发现患者的体力活动水平较低,疾病负担较重,与自我效能水平不匹配。因此,临床实践中应加强对IBD患者体力活动的重视,以促进其生活质量的提升。

    本研究结果显示,IBD患者自我效能得分处于中等偏上水平,与关玉霞等[17]研究结果一致。研究[18]显示,健康素养越高,患者的健康信息搜寻与应用能力越强,有助于更好地进行疾病管理。本研究结果显示, IBD患者体力活动得分处于中低水平,与DUFF W等[19]研究结果一致。分析原因可能与农村医疗资源较少、患者学历水平较低、对疾病重视不足有关。此外,活动期患者多见腹痛腹泻、贫血等症状,导致患者对运动产生恐惧[20]。本研究结果显示,患者疾病负担得分处于中等水平。分析原因可能与疾病引起的身体意象改变及焦虑抑郁情绪有关[21]。本研究结果显示, IBD患者生活质量得分处于中等水平,与陈晨等[3]研究结果一致。分析原因为疾病反复发作使患者面临强烈的不确定感和持续的疲乏感,加剧了对疾病进展的恐惧心理,从而严重影响日常生活质量[22]

    本研究结果显示,IBD患者体力活动水平在自我效能与生活质量间中介效应比为8.34%。研究[23-24]表明,体力活动能够调节IBD患者促炎与抗炎状态的平衡,降低机体白细胞介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平。因此,指导患者定期运动可以降低循环炎症标志物水平,减轻肠功能受损程度,并降低疾病发作的风险。研究[25]指出, 42%的成年IBD患者患有肌少症,提示医护人员应制定个性化的运动方案以提高治疗效果。根据马斯洛需求理论,在参与体力活动的过程中,患者的社会参与感提高,满足患者个体需要的同时,对改善生活质量具有积极意义[20-26]

    本研究结果显示, IBD患者疾病负担在自我效能与生活质量间中介效应比为19.19%。由于疾病复发与缓解不可预测,导致患者工作与社交时长缩短,薪酬降低的同时医疗支出增加,进而影响家庭整体经济水平[27]。本研究结果显示,疾病负担与患者自我效能、生活质量呈显著负相关。提示,自我效能越高,患者越能坦然面对疾病带来的问题,并积极调整生活节奏[3, 28]。本研究样本主要为中青年男性患者,正值事业发展的黄金时期,肩负家庭与社会责任。面对疾病冲击时,这些患者往往难以接受疾病带来的困扰,提示医护人员应巧妙运用正向激励和同伴教育等方式,增强患者面对疾病的信心与勇气[29]。本研究结果显示,体力活动与疾病负担在自我效能与生活质量间存在链式中介作用,效应比为5.61%。相关研究[30]结果显示,体力活动与疾病负担呈负相关。根据社会支持缓冲模型,积极参与体力活动可缩短患者与社会的距离,缓解焦虑和抑郁情绪。因此,在临床护理中应通过积极鼓励和引导,提升患者的自我效能,增强其应对疾病的信心,并促进社会参与,从而改善生活质量。但本研究存在一定局限性,本研究为单中心研究,结果可能存在偏差,未来还需开展大样本、多中心研究,为临床提供更可靠的依据。

    本研究证实了体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能和生活质量间的链式中介作用,但发现患者的体力活动水平较低,疾病负担较重,与自我效能水平不匹配。因此,临床实践中应加强对IBD患者体力活动的重视,以促进其生活质量的提升。

  • 图  1   铁死亡主要调控机制

    GSH: 谷胱甘肽; GSSG: 氧化型谷胱甘肽; GPX4: 谷胱甘肽过氧化物酶4; Glutamate: 谷氨酸;
    SLC7A11: 溶质载体家族7成员11; SLC3A2: 溶质载体家族3成员2; Cysteine: 半胱氨酸; Cystine: 胱氨酸;
    NRF2: 核因子E2相关因子2; L-OOH: 脂质过氧化物; L-OH: 脂质醇; CoQ10-H2: 还原形式的辅酶Q10;
    FSP1: 铁死亡抑制蛋白1; DHODH: 二氢乳清酸脱氢酶; GCH1: 三磷酸鸟苷环化水解酶1; BH4: 四氢生物蝶呤;
    BH2: 二氢生物蝶呤; GTP: 三磷酸鸟苷; DHFR: 二氢叶酸还原酶; MBOAT1/2: 膜结合O-酰基转移酶1/2;
    MUFA: 单不饱和脂肪酸; PUFA: 多不饱和脂肪酸; ACSL4: 长链脂酰辅酶A合成酶4;
    LPCAT3: 溶血卵磷脂酰基转移酶3; LIP: 不稳定铁池; TF: 转铁蛋白; TFR-1: 转铁蛋白受体1;
    核NCOA4: 受体共激活因子4; FTH1: 铁蛋白重链1; HSPB1: 热休克蛋白β-; Acyl-CoA: 酰基辅酶A;
    AGPS: 烷基甘油磷酸合成酶; FAR1: 脂肪酰基辅酶A还原酶1; GNPAT: 甘油磷酸O-酰基转移酶;
    AGP: 前体1-O-烷基甘油-3-磷酸; AGPAT3: 1-酰基甘油-3-磷酸-O-酰基转移酶3;
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-01-20
  • 修回日期:  2024-03-20
  • 网络出版日期:  2024-05-14
  • 刊出日期:  2024-05-14

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