Research progress of the ketogenic diet for treatment of heart diseases
-
摘要:
生酮饮食作为新型饮食辅助治疗心脏疾病的研究方向之一, 具有改善危险因素、抑制心室重构、保护心脏等优势。本综述归纳整理生酮饮食对心脏疾病及处于心血管危险因素状态作用的研究成果, 从多角度阐述心脏相关作用机制, 分析其在减少心血管疾病危险因素、治疗心脏相关疾病等方面的积极影响, 总结了生酮饮食的不良反应与禁忌证, 为心脏疾病的预防和治疗提供新思路。
Abstract:As one of the research directions of novel dietary adjuvant treatment for heart diseases, ketogenic diet has the advantages of improving risk factors, inhibiting ventricular remodeling, and protecting the heart. This paper reviews and summarizes the research achievements of the effect of ketogenic diet on heart diseases and cardiovascular risk factors, elaborates the heart-related mechanism from multiple perspectives, analyzes its positive impacts on reducing cardiovascular disease risk factors and treating heart-related diseases, and summarizes the adverse reactions and contraindications of ketogenic diet, so as to provide new ideas for the prevention and treatment of heart diseases.
-
Keywords:
- ketogenic diet /
- heart diseases /
- dietary therapy /
- mechanism /
- risk factors
-
生酮饮食是以高脂肪、低碳水为饮食结构，产生大量3-羟基丁酸(D3HB)为主的酮体为机体供能的饮食方式，主要分为经典生酮饮食、改良阿特金斯饮食(MAD)、中链甘油三酯饮食(MCT)与低血糖指数治疗(LGIT) 4种模式，目前已被广泛应用于癫痫、代谢综合征、2型糖尿病、肿瘤等治疗领域[1]。研究[2]表明生酮饮食可改善心功能，降低心血管疾病危险因素，促进心室重构，预防或治疗心脏相关疾病。本综述从作用机制、危险因素及心脏疾病的临床疗效出发，阐释生酮饮食对患有心脏疾病或具有心血管危险因素群体的影响与作用，以期丰富心脏相关疾病的治疗手段，为生酮理念的未来研究方向提供思路。
1. 生酮饮食对心血管疾病治疗相关机制的探索
生酮饮食可以从减少心肌缺血再灌注损伤、提高心脏脂肪酸氧化利用率、改善心肌线粒体功能等方面，降低氧化应激反应，减少心肌细胞凋亡，抑制心肌重构，对心脏起到保护作用。NAKAMURA M等[3]针对生酮饮食中3大营养素对小鼠病理性心肌肥大影响的研究指出，相较高碳水化合物控制饮食、高蛋白饮食，高脂肪饮食(4周，脂肪占比90%)可显著升高横向主动脉缩窄(TAC) 术后酮体水平，并通过酮体抑制mTOR信号通路负向影响心肌细胞肥大。GUO Y Z等[4]针对自发性高血压大鼠的研究表明，生酮饮食(4周，脂肪能量占比90%)可通过激活NF-E2相关因子来减少自由基损伤、增强抗氧化能力。GUO Y Z等[5]针对db/db小鼠的研究结果显示，生酮饮食(8周，脂肪能量占比67.5%)可减少ROS和脂质过氧化的主要产物——丙二醛的产生，部分增加主要的抗氧化酶——锰超氧化物歧化酶活性，显著降低心脏重量，使左室射血分数(LVEF)趋于正常，显著降低db/db小鼠细胞凋亡指数和caspased-3活性，从抑制氧化应激、降低心室重构、减少心肌凋亡等方面改善心脏功能。目前针对心脏相关疾病或处于心血管危险因素群体与生酮饮食相互作用的机制研究正在有序开展，但两者之间的直接通路或具体细胞分子机制仍尚未明确。
1.1 减少对心脏缺血再灌注的损伤
生酮饮食可通过改善细胞代谢、减少心肌梗死面积，减轻心肌缺血再灌注(I/R)的损伤。刘志强等[6]研究发现，生酮饮食(6周，脂肪占比70%)可降低兔I/R引起的心电图ST段改变，降低血清中CK、LDH的活性。相较正常饮食，大鼠在短期禁食[7]或在心肌缺血损伤前静注高浓度dl-3-羟基丁酸[8], 可显著减少I/R的心肌梗死面积。AL-ZAID N S等[9]关于大鼠全身缺血性损伤后再灌注的实验结果显示，与正常喂养组、高碳水化合物饮食组相比，低碳水化合物生酮饮食组(19周，脂肪能量占比12.6%)对缺血耐受性更佳、冠状动脉血流再灌注恢复更快。董爱巧等[10]研究结果显示, β-羟基丁酸(β-OHB)可升高小鼠心肌细胞组蛋白的乙酰化水平，促进心肌细胞内FoxO3表达，抑制caspase-1介导的细胞焦亡，减缓心肌细胞I/R损伤。但酮体代谢在心肌缺血及再灌注中的具体细胞机制仍需进一步研究。
1.2 提高脂肪酸的利用
心肌70%能源来自脂肪酸氧化。若脂肪酸氧化代谢不足，则极易引发脂质蓄积及过氧化损伤，对心脏产生不利影响。生酮饮食能够提高脂肪酸氧化利用率, TAGGART A K等[11]研究显示, (D)-β-羟基丁酸可通过小鼠烟酸受体PUMA-G或人类直系同源物HM74a抑制脂肪细胞的脂肪分解，预防酮症酸中毒并有效促进脂肪储存利用。GUO Y Z等[12]研究表明，高脂饮食喂养(2个月，脂肪能量占比45%)可提高TAC术后小鼠心脏脂肪酸利用率，提高心脏存活率，干预心力衰竭的进一步发展。DUDA M K等[13]针对大鼠腹主动脉束带术诱导左心室肥大研究发现，低碳水化合物/高脂肪饮食(9周，脂肪能量占比58%)可升高游离脂肪酸，减少左室重塑，改善慢性压力超负荷引起的心室功能障碍。
1.3 改善心肌线粒体功能
线粒体是心肌产能的主要场所，线粒体脂肪酸β氧化是产生酮体的主要底物来源，能够为心脏高强度作功提供充足能量补给，故线粒体结构、功能障碍与促进心血管疾病进展密切相关。生酮饮食可以调节线粒体功能、激活线粒体自噬，减轻氧化应激损伤，提高线粒体耗氧量，增强心肌代谢，从而减少心肌细胞凋亡，预防或干预心血管相关疾病。CHONG D Y等[14]针对新生儿心脏研究发现，提高酮体可促进调节线粒体成熟和代谢重编程。GUO Y Z等[5]针对db/db小鼠的结果显示，喂食KD组(8周，脂肪能量占比67.5%)可降低小鼠心脏L-Opa1/S-Opa1比值与Fis1含量(L-Opa1与线粒体融合密切相关, S-Opa1与线粒体分裂密切相关，Fis1可促进线粒体分裂)，提示KD可防止db/db小鼠心肌线粒体分裂。TAN Y Z等[15]研究显示，短期高脂饮食喂养(8周，脂肪能量占比45%)可通过提高脂肪酸氧化利用率，激活线粒体自噬，减轻压力超负荷诱导的心力衰竭小鼠心脏中的线粒体断裂和排列断开，从而改善心脏功能。JI L W等[16]关于小鼠脓毒性心肌病的研究提示，β-OHB可通过组蛋白去乙酰化酶抑制激活的抗氧化剂，减轻心肌氧化应激并改善线粒体功能，对脂多糖诱导的脓毒性心肌病起到保护作用。
2. 生酮饮食与心血管危险因素的相关性
肥胖或超重、血脂异常、高血压、高血糖等是心血管疾病的突出危险因素，避免此类危险因素暴露是防治疾病的重要一环。以下从肥胖指标、血脂、血压、血糖等多个角度阐述生酮饮食对心血管危险因素的有利作用。
2.1 超重与肥胖
体质量指数(BMI)、腰围(WC)作为肥胖与腹型肥胖、高血压的预测因子，与糖脂代谢异常、动脉粥样硬化密切相关。关于超重、肥胖的研究表明[17-18], 中长期生酮饮食可不同程度地降低BMI、WC、体质量、腰臀比、中央指数肥胖，调整身体代谢状态，减少心血管疾病危险因素。BINOBEAD M A等[18]针对肥胖女性群体的实验还提示，生酮饮食(2个月)对情绪、睡眠、皮肤状态、月经状况等具有显著改善。
2.2 血脂异常
针对生酮饮食与血脂相关研究[19-21]表明，生酮饮食(1~24个月，脂肪能量占比58%~75%或极低热量生酮饮食)可升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 降低甘油三酯(TG)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL), 改善LDL-C亚类分布，降低动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险。
LDL-C根据直径、浓度可分为大而活跃的表型A与小而密的表型B(sdLDL)。LDL亚类中sdLDL与TG、载脂蛋白B(apoB)升高密切相关，是ASCVD[22]包括冠心病[23-24]、动脉粥样硬化[25]等的重要独立危险因素。生酮饮食引起LDL-C增加可归因于大而有活力的表型A颗粒的增加。ATHINARAYANAN S J等[26]为期2年针对2型糖尿病患者心血管疾病风险指数的研究显示，极低热量生酮饮食(VLCKD)组能显著降低小LDL Ⅲb颗粒浓度(204.9~208.2 nmol/L), 促进LDL表型B向表型A的转变，降低糖尿病患者的CVD残留风险。KEMPER M F等[27]关于(R)-3-羟基丁基(R)-3-羟基丁酸酯对小鼠及人类脂质代谢的研究显示, 30%能量的液体酮酯饮食可降低肝脏胆固醇合成生物标记物，显著增加SREBP-2靶基因的mRNA数量及其下游的LDL-R水平，促进肝脏对LDL颗粒的再吸收，从而降低动脉粥样硬化血浆脂蛋白。
2.3 高血糖
生酮饮食与血糖水平的相关研究[28]表明，针对糖尿病早期或糖尿病状态患者，VLCKD(1~3个月，脂肪占比44%~72%)可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、胰岛素及C肽浓度，改善或辅助控制血糖。LIM E L等[29]关于生酮饮食逆转糖尿病的研究结果显示，生酮饮食可提高胰岛素对肝葡萄糖输出的抑制，使胰岛素反应增强，促使2型糖尿病患者β细胞功能和肝脏胰岛素敏感性的正常化。
2.4 高血压
目前尚无针对生酮饮食对原发性高血压患者的直接临床试验研究，也缺乏生酮饮食与其他不同特定饮食结构对降低血压的作用比较。但针对肥胖或超重人群的研究[30-31]表明，生酮饮食(8周~6个月)可显著降低收缩压、舒张压，通过控制血压，维护心血管内环境稳定。
3. 生酮饮食与心脏疾病
3.1 生酮饮食与糖尿病心肌病
糖尿病心肌病指有糖尿病病史，排除其他引起心肌病变因素外，有明确心肌结构改变和功能异常的疾病。生酮饮食可降低FBG、HbA1c, 提高胰岛素敏感性。酮体可作为糖尿病心肌代谢葡萄糖的替代能源，促进心肌能量供应。
GUO Y Z等[5]针对db/db小鼠的研究发现, KD可通过PI3K途径动态调节血糖，抑制线粒体裂变，改善心功能障碍。张耀元等[32]综述总结，生酮饮食可从控制炎症、氧化应激，改变心脏代谢途径、调节线粒体功能等方面，控制或延缓糖尿病心肌病的进展。OKA S I等[33]研究表明，β-OHB以剂量和时间依赖的方式上调原代培养心肌细胞中的主要抗氧化剂——Trx1的水平，从而增强糖尿病心肌抗氧化能力，保护心脏。
3.2 生酮饮食与心力衰竭
心力衰竭(HF)中酮体氧化增加，为心脏做功提供了原料底物。急性或长期实现酮体升高，可显著改善HF导致的心功能受损及心室重构。NIELSEN R等[34]发现，急性输注β-HB盐后, HF患者心输出量急性改善40%, LVEF升高8%。BYRNE N J等[35]针对长期升高循环β-OHB浓度对TAC术后诱导HF小鼠的实验结果表明，诱导骨骼肌特异性SCOT缺失小鼠循环中β-OHB浓度长期增高，能显著减轻TAC术后小鼠心脏炎症、肥厚、纤维化和心力衰竭功能障碍。
3.3 生酮饮食与肥厚型心肌病
病理性心肌肥厚与心肌损伤、凋亡关系密切，可导致心力衰竭，甚则危及生命。生酮饮食尤其是MAD能促进有利心室重构，改善心脏功能，缓解甚至逆转肥厚型心肌病。
WEIS E M等[36]针对小鼠心肌肥大病理模型的研究显示, KD组(2周，脂肪能量占比89.5%)心脏内皮细胞增殖率更高，能够防止血管稀疏。MARUSIC T等[37]针对1例15岁ⅢA型糖原贮积病(GSD)心肌病的病例指出，采用生酮比例(2.5~2.8)∶ 1的饮食结构后, CK-MB和ProBNP下降，心脏MRI提示总左心室质量指数、左心室壁厚度降低，梗阻性心肌病正常化。FRANCINI-PESENTI F等[38]针对1例34岁GSD Ⅲa肥厚型心肌病的临床病例提示, MAD可提高心脏射血分数，降低CK, 改善生活质量。DEBERLES E等[39]针对1例MD相关肥厚型心肌病的病例发现，生酮饮食能够使其左室收缩、舒张功能保持正常，室间隔厚度恢复正常。
4. 不良反应与禁忌证
生酮饮食是人体主要供能物质从碳水化合物到脂质的转化，往往伴随机体代谢的调整。故实施生酮饮食前，医生需要从病史、身体机能、常规检验检查出发，仔细考量患者是否具备实行生酮方案的条件[40], 排除禁忌证，并告知患者及家属其不良反应及处理措施。生酮饮食周期通常需要2~3周，除非密切的监督并定期的临床评估，否则通常不建议持续过长时间(≥6个月)[41]。在紧急情况需要停止时，需逐步降低生酮比例，通常在2~3个月内按照4∶ 1、3∶ 1、2∶ 1的非脂肪供能比进行调整。
4.1 不良反应
受脂肪及蛋白质摄入类型与所占比例、种族、生活方式及个体样本自身机体代谢等影响[42], 生酮饮食导致的不良反应也有所差异。中长链脂肪酸食用油(8周)在降低BMI、体脂率等方面显著优于长链脂肪酸食用油[43]。而低蛋白饮食会引起蛋白质限制反应[44], 这提示生酮疗法中饮食结构需保证至少10%蛋白质摄入。
生酮饮食常见的不良反应[45-46]主要有高脂血症(50.8%)、硒缺乏(26.9%)、便秘(26.2%)、睡眠障碍(20.0%)、肾结石(3.0%)、高尿酸血症(3.0%)和肝脏不良反应(2.6%), 且大部分不良反应可通过降低生酮比例或对症治疗自行纠正。
目前已知高脂饮食对心脏功能的影响与饮食改变时间相关。GE L等[31]荟萃分析提出，包含高脂饮食在内的大多数营养膳食，超过6个月可显著改善心血管风险因素，而此影响在12个月基本消失。TAN Y Z等[47]针对小鼠术后心力衰竭的研究显示，短期高脂喂养(8周)可保护心脏免受压力超负荷，抑制心脏肥大并改善心脏功能，长期(16周)则加重TAC小鼠的心功能不全。而部分研究提示KD可导致心脏PCr/ATP降低[48]、心功能下降、心肌纤维化[49-50]等，从而加重对心脏的损害。
4.2 禁忌证
生酮饮食的禁忌情况[51-52]包括代谢相关疾病禁忌(原发性肉毒碱缺乏症、丙酮酸脱羧酶缺陷症、脂肪酸氧化缺陷症等诸多卟啉症等)、一般情况禁忌(Ⅰ型糖尿病、胰腺炎、肾衰病史，活动性胆囊疾病、严重肝脏疾病等)、药物配伍禁忌(可引发酸中毒的药物在生酮治疗期间控制或间断使用，如抗癫痫药唑尼沙胺、部分利尿药乙酰唑胺等)、特殊情况禁忌(年龄小于2个月，怀孕期、哺乳期女性，素体虚弱或术后者等)。
5. 总结与展望
生酮饮食能从减少心肌缺血再灌注损伤、提高心脏脂肪酸氧化利用率、改善心肌线粒体功能多种等途径，减轻氧化应激反应，减少心肌细胞凋亡，抑制病理性心肌重构，保护心脏。但生酮饮食与改善心脏代谢及结构的直接通路及细胞分子机制的研究仍尚未明确。从规避心血管疾病危险因素方面，生酮饮食可以降低BMI，改善脂类代谢，尤其促进LDL表型转化，控制或减少动脉粥样硬化。但生酮饮食对此类危险因素的作用持续时效及各类指标下降至正常范围后生酮饮食在其中的影响与作用仍有空白。
生酮饮食能够为临床治疗心脏疾病提供新方向，然而其针对心脏疾病作用的相关研究，实验对象多为动物，人体相关实验研究较少。为更好地发挥生酮饮食的优势作用，明确生酮饮食可否作为一种预防心脏疾病及其危险因素的手段，未来仍需加大生酮饮食对人群的安全性研究，明确摄入的脂肪及蛋白质类型及其占比、生酮疗程的时长等对生酮饮食作用效果的影响，以及外源性酮体补充剂与生酮饮食的联合效用等高质量临床试验，以评估其长期效应和临床医学潜力的重要问题。
-
[1] 阿丽娅, 李子华, 吕金艳, 等. 小分子, 大作为: 酮体D-β羟基丁酸在医疗领域的应用与展望[J]. 生物工程学报, 2022, 38(3): 976-989. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SHWU202203010.htm [2] 江波, 邹大进, 马向华, 等. 生酮饮食干预2型糖尿病中国专家共识(2019年版)[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(3): 1-6. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYZL201903001.htm [3] NAKAMURA M, ODANOVIC N, NAKADA Y, et al. Dietary carbohydrates restriction inhibits the development of cardiac hypertrophy and heart failure[J]. Cardiovasc Res, 2021, 117(11): 2365-2376. doi: 10.1093/cvr/cvaa298
[4] GUO Y Z, WANG X W, JIA P, et al. Ketogenic diet aggravates hypertension via NF-κB-mediated endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats[J]. Life Sci, 2020, 258: 118124. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118124
[5] GUO Y Z, ZHANG C, SHANG F F, et al. Ketogenic diet ameliorates cardiac dysfunction via balancing mitochondrial dynamics and inhibiting apoptosis in type 2 diabetic mice[J]. Aging Dis, 2020, 11(2): 229-240. doi: 10.14336/AD.2019.0510
[6] 刘志强, 崔利德. 生酮饮食对兔心肌缺血再灌注损伤的保护[J]. 职业与健康, 2011, 27(15): 1736-1737. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYJK201115028.htm [7] SNOREK M, HODYC D, SEDIVY V, et al. Short-term fasting reduces the extent of myocardial infarction and incidence of reperfusion arrhythmias in rats[J]. Physiol Res, 2012, 61(6): 567-574.
[8] ZOU Z T, SASAGURI S, RAJESH K G, et al. Dl-3-Hydroxybutyrate administration prevents myocardial damage after coronary occlusion in rat hearts[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2002, 283(5): H1968-H1974. doi: 10.1152/ajpheart.00250.2002
[9] AL-ZAID N S, DASHTI H M, MATHEW T C, et al. Low carbohydrate ketogenic diet enhances cardiac tolerance to global ischaemia[J]. Acta Cardiol, 2007, 62(4): 381-389. doi: 10.2143/AC.62.4.2022282
[10] 董爱巧, 张晓亮, 林思朴, 等. β-羟基丁酸抑制细胞焦亡减轻心肌缺血再灌注损伤[J]. 心脏杂志, 2022, 34(1): 12-17. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XGNZ202201003.htm [11] TAGGART A K, KERO J, GAN X D, et al. (D)-beta-Hydroxybutyrate inhibits adipocyte lipolysis via the nicotinic acid receptor PUMA-G[J]. J Biol Chem, 2005, 280(29): 26649-26652. doi: 10.1074/jbc.C500213200
[12] GUO Y Z, WANG Z, QIN X H, et al. Enhancing fatty acid utilization ameliorates mitochondrial fragmentation and cardiac dysfunction via rebalancing optic atrophy 1 processing in the failing heart[J]. Cardiovasc Res, 2018, 114(7): 979-991. doi: 10.1093/cvr/cvy052
[13] DUDA M K, O'SHEA K M, LEI B, et al. Low-carbohydrate/high-fat diet attenuates pressure overload-induced ventricular remodeling and dysfunction[J]. J Card Fail, 2008, 14(4): 327-335. doi: 10.1016/j.cardfail.2007.11.003
[14] CHONG D Y, GU Y Y, ZHANG T Y, et al. Neonatal ketone body elevation regulates postnatal heart development by promoting cardiomyocyte mitochondrial maturation and metabolic reprogramming[J]. Cell Discov, 2022, 8(1): 106. doi: 10.1038/s41421-022-00447-6
[15] TAN Y Z, LI M, WU G L, et al. Short-term but not long-term high fat diet feeding protects against pressure overload-induced heart failure through activation of mitophagy[J]. Life Sci, 2021, 272: 119242. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119242
[16] JI L W, HE Q Q, LIU Y H, et al. Ketone body β-hydroxybutyrate prevents myocardial oxidative stress in septic cardiomyopathy[J]. Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022: 2513837.
[17] ZHU H Y, BI D X, ZHANG Y H, et al. Ketogenic diet for human diseases: the underlying mechanisms and potential for clinical implementations[J]. Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1): 11. doi: 10.1038/s41392-021-00831-w
[18] BINOBEAD M A, ALDAKHILALLAH A H, ALSEDAIRY S A, et al. Effect of low-carbohydrate diet on beta-hydroxybutyrate ketogenesis metabolic stimulation and regulation of NLRP3 ubiquitination in obese Saudi women[J]. Nutrients, 2023, 15(4): 820. doi: 10.3390/nu15040820
[19] IVAN C R, MESSINA A, CIBELLI G, et al. Italian ketogenic Mediterranean diet in overweight and obese patients with prediabetes or type 2 diabetes[J]. Nutrients, 2022, 14(20): 4361. doi: 10.3390/nu14204361
[20] ZHOU C, WANG M, LIANG J L, et al. Ketogenic diet benefits to weight loss, glycemic control, and lipid profiles in overweight patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized controlled trails[J]. Int J Environ Res Public Health, 2022, 19(16): 10429. doi: 10.3390/ijerph191610429
[21] FALKENHAIN K, ROACH L A, MCCREARY S, et al. Effect of carbohydrate-restricted dietary interventions on LDL particle size and number in adults in the context of weight loss or weight maintenance: a systematic review and meta-analysis[J]. Am J Clin Nutr, 2021, 114(4): 1455-1466. doi: 10.1093/ajcn/nqab212
[22] SCHAEFER E J, IKEZAKI H, DIFFENDERFER M R, et al. Atherosclerotic cardiovascular disease risk and small dense low-density lipoprotein cholesterol in men, women, African Americans and non-African Americans: The pooling project[J]. Atherosclerosis, 2023, 367: 15-23. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.01.015
[23] LIOU L, KAPTOGE S. Association of small, dense LDL-cholesterol concentration and lipoprotein particle characteristics with coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One, 2020, 15(11): e0241993. doi: 10.1371/journal.pone.0241993
[24] DURAN E K, ADAY A W, COOK N R, et al. Triglyceride-rich lipoprotein cholesterol, small dense LDL cholesterol, and incident cardiovascular disease[J]. J Am Coll Cardiol, 2020, 75(17): 2122-2135. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.059
[25] QI Y, LIU J, WANG W, et al. High sdLDL cholesterol can be used to reclassify individuals with low cardiovascular risk for early intervention: findings from the Chinese multi-provincial cohort study[J]. J Atheroscler Thromb, 2020, 27(7): 695-710. doi: 10.5551/jat.49841
[26] ATHINARAYANAN S J, HALLBERG S J, MCKENZIE A L, et al. Impact of a 2-year trial of nutritional ketosis on indices of cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes[J]. Cardiovasc Diabetol, 2020, 19(1): 208. doi: 10.1186/s12933-020-01178-2
[27] KEMPER M F, SRIVASTAVA S, TODD KING M, et al. An ester of β-hydroxybutyrate regulates cholesterol biosynthesis in rats and a cholesterol biomarker in humans[J]. Lipids, 2015, 50(12): 1185-1193. doi: 10.1007/s11745-015-4085-x
[28] MICHALCZYK M M, KLONEK G, MASZCZYK A, et al. The effects of a low calorie ketogenic diet on glycaemic control variables in hyperinsulinemic overweight/obese females[J]. Nutrients, 2020, 12(6): 1854. doi: 10.3390/nu12061854
[29] LIM E L, HOLLINGSWORTH K G, ARIBISALA B S, et al. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol[J]. Diabetologia, 2011, 54(10): 2506-2514. doi: 10.1007/s00125-011-2204-7
[30] 郭琴. 生酮饮食对超重/肥胖症患者影响效果的meta分析[D]. 太原: 山西医科大学, 2021. [31] GE L, SADEGHIRAD B, BALL G D C, et al. Comparison of dietary macronutrient patterns of 14 popular named dietary programmes for weight and cardiovascular risk factor reduction in adults: systematic review and network meta-analysis of randomised trials[J]. BMJ, 2020, 369: m696.
[32] 张耀元, AYAZ ALI SAMO, 桂庆军, 等. 生酮饮食改善糖尿病心肌病的机制研究进展[J]. 江苏大学学报: 医学版, 2021, 31(3): 196-199. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZJYZ202103003.htm [33] OKA S I, TANG F, CHIN A, et al. β-hydroxybutyrate, a ketone body, potentiates the antioxidant defense via thioredoxin 1 upregulation in cardiomyocytes[J]. Antioxidants, 2021, 10(7): 1153. doi: 10.3390/antiox10071153
[34] NIELSEN R, MØLLER N, GORMSEN L C, et al. Cardiovascular effects of treatment with the ketone body 3-hydroxybutyrate in chronic heart failure patients[J]. Circulation, 2019, 139(18): 2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459
[35] BYRNE N J, SONI S, TAKAHARA S, et al. Chronically elevating circulating ketones can reduce cardiac inflammation and blunt the development of heart failure[J]. Circ Heart Fail, 2020, 13(6): e006573. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006573
[36] WEIS E M, PUCHALSKA P, NELSON A B, et al. Ketone body oxidation increases cardiac endothelial cell proliferation[J]. EMBO Mol Med, 2022, 14(4): e14753. doi: 10.15252/emmm.202114753
[37] MARUSIC T, TANSEK M Z, CAMPA A S, et al. Data highlighting effects of Ketogenic diet on cardiomyopathy and hepatopathy in Glycogen storage disease Type ⅢA[J]. Data Brief, 2020, 32: 106205. doi: 10.1016/j.dib.2020.106205
[38] FRANCINI-PESENTI F, TRESSO S, VITTURI N. Modified Atkins ketogenic diet improves heart and skeletal muscle function in glycogen storage disease type Ⅲ[J]. Acta Myol, 2019, 38(1): 17-20.
[39] DEBERLES E, MARAGNES P, PENNIELLO-VALETTE M J, et al. Reversal of cardiac hypertrophy with a ketogenic diet in a child with mitochondrial disease and hypertrophic cardiomyopathy[J]. Can J Cardiol, 2020, 36(10): 1690. e1-1690. e3.
[40] NUWAYLATI D, ELDAKHAKHNY B, BIMA A, et al. Low-carbohydrate high-fat diet: a SWOC analysis[J]. Metabolites, 2022, 12(11): 1126.
[41] RAIMONDO D D, BUSCEMI S, MUSIARI G, et al. Ketogenic diet, physical activity, and hypertension-a narrative review[J]. Nutrients, 2021, 13(8): 2567.
[42] OH S W, WOOD A C, HWANG S S, et al. Racial and ethnic differences in the association of low-carbohydrate diet with mortality in the multi-ethnic study of atherosclerosis[J]. JAMA Netw Open, 2022, 5(10): e2237552.
[43] 薛长勇, 刘英华, 王觐, 等. 中长链脂肪酸食用油对高甘油三酯血症患者脂代谢的影响[J]. 营养学报, 2008, 30(4): 363-368. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YYXX200804014.htm [44] KALAFUT K C, MITCHELL S J, MACARTHUR M R, et al. Short-term ketogenic diet induces a molecular response that is distinct from dietary protein restriction[J]. Front Nutr, 2022, 9: 839341.
[45] ZHANG Y F, XU J W, ZHANG K, et al. The anticonvulsant effects of ketogenic diet on epileptic seizures and potential mechanisms[J]. Curr Neuropharmacol, 2018, 16(1): 66-70.
[46] 岳月仪, 韩晓菁, 鲁燕. 生酮饮食的利与弊[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(4): 123-126, 132. doi: 10.7619/jcmp.20222300 [47] TAN Y Z, LI M, WU G L, et al. Short-term but not long-term high fat diet feeding protects against pressure overload-induced heart failure through activation of mitophagy[J]. Life Sci, 2021, 272: 119242.
[48] HOLLOWAY C J, COCHLIN L E, EMMANUEL Y, et al. A high-fat diet impairs cardiac high-energy phosphate metabolism and cognitive function in healthy human subjects[J]. Am J Clin Nutr, 2011, 93(4): 748-755.
[49] TAO J, CHEN H, WANG Y J, et al. Ketogenic diet suppressed T-regulatory cells and promoted cardiac fibrosis via reducing mitochondria-associated membranes and inhibiting mitochondrial function[J]. Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021: 5512322.
[50] XU S, TAO H, CAO W, et al. Ketogenic diets inhibit mitochondrial biogenesis and induce cardiac fibrosis[J]. Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1): 54.
[51] 江波. 生酮减脂法[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2017, 4(3): 263-266. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZLDX201703004.htm [52] 裴陈琳, 鲁丁强, 庞广昌. 生酮饮食(KD)在临床营养辅助治疗中的研究进展[J]. 食品工业科技, 2022, 8(16): 467-475. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SPKJ202216056.htm
计量
- 文章访问数: 163
- HTML全文浏览量: 47
- PDF下载量: 30
下载:
苏公网安备 32100302010246号
