Analysis of bacterial spectrum and drug resistance changes in children with infectious diarrhea in Shanxi Children′s Hospital from 2014 to 2019
-
摘要:目的 探讨近年来山西省儿童医院小儿感染性腹泻细菌谱及耐药性的变化。方法 回顾性分析2014—2019年山西省儿童医院感染性腹泻住院患儿粪便培养阳性病例细菌谱及耐药性变化。结果 2014—2016年分离最多的是肺炎克雷伯杆菌; 主要细菌感染无性别、发病季节显著差异，感染以0~1岁患儿为主。2017—2019年分离最多的是非伤寒沙门氏菌，细菌感染患儿性别比较，差异无统计学意义(P > 0.05); 肺炎克雷伯杆菌以冬季分离率最高，非伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌以夏秋季分离率最高; > 1岁的患儿的非伤寒沙门氏菌的阳性率更高，肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌以0~1岁阳性率更高。2017—2019年较2014—2016年，非伤寒沙门氏菌对氨苄西林、头孢他啶、头孢噻肟耐药性增加，差异有统计学意义(P < 0.05); 2017—2019年较2014—2016年，致泻性大肠埃希菌对头孢曲松耐药性增加，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 近年来，山西省儿童医院收治感染性腹泻患儿主要致病菌为非伤寒沙门氏菌，患儿发病年龄多集中在0~1岁，发病季节多集中在夏秋季，多数细菌对三代头孢类抗生素耐药率增加。Abstract:Objective To investigate the changes of bacterial spectrum and drug resistance in children with acute infectious diarrhea in Shanxi Children′s Hospital in recent years.Methods The changes of bacterial spectrum and drug resistance in fecal culture positive inpatients with infectious diarrhea in Shanxi Children's Hospital from 2014 to 2019 were retrospectively analyzed.Results The proportion of Klebsiella pneumoniae accounted for the most in all the isolated strains from 2014 to 2016. There was no significant difference in gender and season of onset of the main bacterial infections, and the infection mainly occurred in children aged 0 to 1 year. Nontyphoidal Salmonella were the most isolated strains from 2017 to 2019, and there was no significant difference in sex between children with bacterial infection (P > 0.05). The isolation rate of Klebsiella pneumoniae was the highest in winter. Nontyphoidal Salmonella and Escherichia coli were the highest in summer and autumn. The positive rates of Nontyphoidal Salmonella were higher in children over one year old. Compared with the period of 2014 to 2016, the resistance of Nontyphoidal Salmonella to ampicillin, ceftazidime and cefotaxime increased significantly in the period of 2017 to 2019. Compared with the period of 2014 to 2016, the resistance of diarrhegenic Escherichia coli to ceftriaxone was significantly increased in the period of 2017 to 2019 (P < 0.05).Conclusion In recent years, the main pathogenic bacteria in children with infectious diarrhea admitted in Shanxi Children′s Hospital is Nontyphoidal Salmonella. The onset age of the children is mostly at 0 to 1 year old, and the onset season is mostly in summer and autumn. The resistance rate of most bacteria to the third generation of cephalosporin antibiotics is increased.
-
Keywords:
- diarrhea /
- bacterial spectrum /
- drug resistance /
- bacterial infection
-
急性脑梗死(ACI)后认知功能障碍是ACI患者常见并发症，会对后续的神经功能恢复带来不利影响，血清尿酸(BUA)与帕金森患者认知功能的相关性已被研究[1-3]证实。因此推测血清BUA可能在ACI合并认知功能障碍患者中也有特殊表达。血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种急性炎症反应应激蛋白，是对组织损伤敏感的炎症性标志物[4]。研究[5]发现，血清CRP水平的升高会增高患者认知功能损害风险，推测血清hs-CRP可能参与了ACI患者认知功能障碍的发生。认知功能障碍一旦发生将快速进展，影响ACI患者神经功能的恢复，因此探讨可能与ACI患者早期神经功能障碍发生相关的因子尤为必要。本研究分析血清BUA、hs-CRP与ACI后轻度认知功能障碍的相关性，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
前瞻性纳入2019年12月—2020年12月住院治疗的150例ACI患者为研究对象，其中男79例，女71例; 年龄37~80岁，平均(55.17±12.11)岁; 体质量45~84 kg, 平均(62.02±6.51) kg; 受教育年限10~18年，平均(14.50±1.50)年; 患病时间1~6 h, 平均(4.52±0.11) h。根据认知功能障碍情况将患者分为认知功能障碍组(n=66)和非认知功能障碍组(n=84)。《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]ACI相关诊断标准: 患者突发肢体功能缺损症状，如患者突发偏瘫、言语功能障碍; 部分患者出现偏盲、偏身感觉障碍，或出现严重头晕、呕吐等颅内高压的症状。纳入标准: 经颅脑CT、MRI确诊的患者; 患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中ACI相关诊断标准; 患者入院时接受核磁共振弥散加权像确定存在梗死病灶，并于入院时接受相关实验室指标检查。排除标准: ①血管性痴呆或假性痴呆患者; ②吸毒者和酗酒者; ③脑部外伤史者; ④长时间使用抗精神病药物治疗者; ⑤患者合并可能对认知功能产生影响的疾病，如精神疾病、肿瘤等; ⑥受教育年限≤9年的患者[7]。
1.2 方法
1.2.1 血清学指标检测
主要血清学指标包括BUA、hs-CRP。入院时，采集患者晨起后空腹状态下外周静脉血5 mL, 经3 000转/min离心15 min后取上清液。使用罗氏公司提供的全自动生化分析仪、仪器配套试剂盒、酶联免疫吸附法检测BUA水平; 采用免疫透射比浊法检测hs-CRP水平。
1.2.2 认知功能评价
患者在接受治疗且病情稳定1周后，进行认知功能评估。首先，采用简易智能精神状态量表(MMSE)[8]评估患者的认知功能, MMSE评分结束后3 h再次使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评价[9]。MMSE量表共包含认知域6个，分别为时间与地点定向、即刻记忆、计算力、短时记忆、语言、图形执行力，分值< 27分认定为存在认知功能障碍。MoCA量表包含认知域8个，分别为视空间及执行能力、命名、记忆、注意力、计算力、语言、抽象及定向力，分值< 26分提示存在认知功能障碍。符合其中1个量表认定的认知功能障碍标准或同时符合标准均为存在认知功能障碍。
1.3 统计学处理
应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，采用率表示计数资料，行X2检验; 全部数据均接受正态性分布检验，检验方法为Kolmogorov-Smirnov正态性检验法; 符合正态分布的数据以(x±s)表示，组间采用独立样本t检验; 不符合正态分布的数据以M(P25, P75)表示；非正态分布的数据组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验(两独立样本); 相关性分析采用Kendall′s tau-b相关分析, P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 ACI患者认知功能障碍发生情况
150例ACI患者MMSE、MoCA评分分别为28.20分(24.20, 28.50)、27.15分(25.20, 27.70)。认知功能障碍评估结果表明，认知功能障碍组发生轻度认知功能障碍66例，发生率为44.00%(66/150), MMSE评分为24.05分(2340, 24.80), MoCA评分为25.10分(24.60, 25.60)。非认知功能障碍组MMSE、MoCA评分分别为28.50分(28.30, 28.65)、27.70分(27.40, 28.00)。
2.2 2组患者基线资料情况比较
2组患者性别、年龄、体质量、受教育年限、患病时间比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 2组基线资料比较(x±s)组别 性别/例 年龄/岁 体质量/kg 受教育年限/年 患病时间/h 男 女 非认知功能障碍组(n=84) 46 38 54.50±9.55 62.55±6.60 14.35±1.45 4.12±0.23 认知功能障碍组(n=66) 33 33 56.02±10.50 61.75±7.50 14.69±1.35 4.03±0.28 2.3 血清BUA、hs-CRP水平比较
认知功能障碍组血清BUA水平、hs-CRP水平高于非认知功能障碍组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组血清BUA、hs-CRP水平比较[M(P25, P75)]组别 n BUA/(μmol/L) hs-CRP/(mg/L) 非认知功能障碍组 84 297.56(282.92, 308.26) 9.22(6.95, 11.86) 认知功能障碍组 66 369.65(342.29, 390.53)* 17.39(13.42, 20.07)* BUA: 血清尿酸; hs-CRP: 血清超敏C反应蛋白。与非认知功能障碍组比较, *P < 0.05。 2.4 血清BUA、hs-CRP水平与ACI后轻度认知功能障碍相关性分析
经Kendall′s tau-b相关系数检验发现, ACI患者MMSE评分及MoCA评分均与血清BUA、hs-CRP呈负相关(rs < 0, P < 0.05)。见表 3。
表 3 血清BUA、hs-CRP水平与ACI后轻度认知功能障碍相关性分析血清指标 MMSE评分 MoCA评分 rs P rs P BUA -0.454 < 0.001 -0.495 < 0.001 hs-CRP -0.419 < 0.001 -0.472 < 0.001 BUA: 血清尿酸; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。 3. 讨论
认知功能障碍是ACI患者常见并发症，可发生在一个或多个认知领域，以执行能力损害为主要表现。ACI患者一旦合并认知功能障碍，病情将呈阶梯状发展，最终进展为血管性痴呆[10]。因此早期预测并发现ACI患者认知功能障碍发生的可能意义重大。
MMSE与MoCA均是常用的认知功能障碍评估量表。本研究结果显示, 150例ACI患者中, 66例发生认知功能障碍，发生率为44.00%, 略低于国外研究[11]结果，但发生率仍较高，提示ACI患者梗死后发生认知功能障碍的风险较高，早期评估与防治尤为必要。BUA是核酸与嘌呤碱代谢终产物，正常状态下, BUA能够产生抗氧化效果，一旦表达异常升高，将使机体处于微炎症状态，产生氧化应激反应，诱发小动脉玻璃样变、微血管病变及大血管硬化，使脑组织缺氧情况加重，从而增高认知功能损害风险，诱发认知功能障碍[12-13]。本研究结果显示，认知功能障碍组BUA水平高于非认知功能障碍组, 2组相关性分析发现，血清BUA水平与MMSE、MoCA评分呈负相关，提示血清BUA水平表达异常变化可能参与了ACI患者认知功能损害过程，可考虑将其作为ACI患者认知功能损害的预测因子。但值得注意的是，这一结论尚未得到较多的循证医学依据支持，结论真实性仍待进一步明确。
血清hs-CRP是一种急性炎症反应应激蛋白，是敏感且重要的炎症标志物。血清hs-CRP水平一旦增高，将减少一氧化氮的合成和释放，促进单核细胞的聚集，促进血管平滑的增生及移行，激活补体系统，从而导致内皮功能失调，诱发脑大小血管病变，对脑额叶皮质下环路完整性造成破坏，损害认知功能，从而增高认知功能障碍发生风险[14-15]。本研究结果显示，认知功能障碍组血清hs-CRP高于非认知功能障碍组; 相关性分析结果发现，血清hs-CRP水平与ACI患者MMSE、MoCA评分均呈负相关，即随着血清hs-CRP水平升高, ACI患者认知功能障碍发生风险越高。该结果提示, hs-CRP所介导的炎症反应可能参与了ACI患者的认知功能障碍，可考虑将该指标水平的动态监测作为预测ACI患者认知功能损害的主要指标。
综上所述，血清BUA、hs-CRP水平与ACI后轻度认知功能障碍明显相关，可考虑将血清BUA、hs-CRP表达水平作为ACI患者认知功能障碍预测指标，动态监测对指导早期ACI认知功能损害防治有积极意义。但值得注意的是，急性脑梗死患者认知功能障碍还被证实与梗死部位有关[16], 但本次研究因重点分析的是血清相关指标与患者认知功能的关系，因此对2组患者梗死情况、不同梗死部分患者认知功能障碍发生情况及不同梗死部位患者血清BUA、hs-CRP水平的差异未进行比较，因此研究仍有一定的局限性，还需要进一步对比急性脑梗死患者梗死部位占比情况，分析梗死部位、血清BUA和hs-CRP水平与认知功能之间的相互关系，使研究更为清楚，结果更为充分可靠。
-
表 1 2014—2019年粪便培养细菌阳性检出率比较
年份 标本量/株 阳性/株 阳性率/% 3年合计阳性率/% 2014 1 254 109 8.7 2015 1 243 77 6.2 6.9* 2016 1 282 74 5.8 2017 1 523 218 14.3 2018 1 879 415 22.1 18.3 2019 2 028 359 17.7 与2017—2019年比较, *P < 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 2014—2016年感染性腹泻人群分布
细菌 性别 n χ2 P 0~1岁 >1~3岁 >3岁 χ2 P 肺炎克雷伯杆菌 男 61 2.496 0.104 73 14 7 25.690 < 0.001 女 33 大肠埃希菌 男 23 0.035 0.852 20 14 14 10.736 0.005 女 25 非伤寒沙门氏菌 男 27 2.909 0.088 14 22 11 21.004 < 0.001 女 20 金黄色葡萄球菌 男 18 1.452 0.228 22 7 2 2.983 0.225 女 13
下载: 导出CSV
表 3 2014—2016年感染性腹泻发病时间的比较
病原菌 春季/例 夏季/例 秋季/例 冬季/例 χ2 P 肺炎克雷柏杆菌 25 22 22 25 6.837 0.077 非伤寒沙门氏菌 8 18 17 4 8.575 0.036 大肠埃希菌 5 6 11 9 4.013 0.260 金黄色葡萄球菌 14 16 12 6 2.779 0.427
下载: 导出CSV
表 4 2017—2019年感染性腹泻人群分布
细菌 性别 n χ2 P 0~1岁 > 1~3岁 > 3岁 χ2 P 肺炎克雷伯杆菌 男 79 2.593 0.107 76 33 31 212.381 < 0.001 女 61 大肠埃希菌 男 92 2.264 0.132 31 54 50 0.772 0.680 女 43 非伤寒沙门氏菌 男 299 0.841 0.359 66 198 205 76.565 < 0.001 女 170 金黄色葡萄球菌 男 35 2.216 0.137 33 16 16 23.847 < 0.001 女 30
下载: 导出CSV
表 5 2017—2019年感染性腹泻发病时间的比较
病原菌 春季/例 夏季/例 秋季/例 冬季/例 χ2 P 肺炎克雷柏杆菌 27 34 26 43 32.627 < 0.001 非伤寒沙门氏菌 90 189 117 63 7.349 0.062 大肠埃希菌 17 76 51 21 15.895 0.001 金黄色葡萄球菌 22 23 9 11 10.626 0.014
下载: 导出CSV
表 6 非伤寒沙门氏菌对常用抗生素的耐药率
% 药物名称 2014—2016年 2017—2019年 χ2 P 氨苄西林 66.7 85.5 11.236 0.001 复方新诺明 20.0 23.2 0.244 0.621 头孢噻肟 28.9 46.3 4.948 0.026 头孢他啶 11.1 28.4 3.913 0.048 环丙沙星 11.1 10.2 0.034 0.853 头孢哌酮舒巴坦 3.4 4.0 0.016 0.853
下载: 导出CSV
表 7 大肠埃希菌对常用抗生素的耐药率
% 药物名称 2014—2016年 2017—2019年 χ2 P 氨苄西林 72.9 60.4 2.226 0.136 复方新诺明 40.4 48.5 1.046 0.306 头孢呋辛 77.1 37.6 20.266 < 0.001 头孢曲松 33.3 40.3 14.343 < 0.001 环丙沙星 33.3 28.7 0.330 0.566
下载: 导出CSV
表 8 金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药率
% 药物名称 2014—2016年 2017—2019年 χ2 P 克拉霉素 52.2 53.8 0.019 0.890 复方新诺明 8.7 3.1 1.236 0.266 青霉素G 93.5 96.9 0.599 0.439 红霉素 69.6 52.3 2.062 0.151 苯唑西林 8.7 9.2 0.006 0.939
下载: 导出CSV
-
[1] 国家卫生健康委员会, 国家中医药管理局. 儿童急性感染性腹泻病诊疗规范(2020年版)[J]. 中国医药科学, 10(21): 8. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-QKYL202011002.htm [2] 苗永红. 儿童感染性腹泻流行病学调查及相关危险因素分析[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(27): 4685-4688. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB201527044.htm [3] 梁丹, 车荣飞, 石倩萍, 等. 感染性腹泻疾病负担及其病原谱变化研究进展[J]. 中国公共卫生, 2020, 36(11): 1651-1654. doi: 10.11847/zgggws1123406 [4] 钟丽花, 邢凯慧, 陈永照, 等. 海南地区学龄儿童肠道菌群多样性分析[J]. 中国病原生物学杂志, 2020, 15(11): 1332-1335, 1339. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZISC202011019.htm [5] 朱贤, 刘城璐, 徐畅, 等. 中西部不同民族地区家庭卫生与儿童腹泻关系[J]. 中国公共卫生, 2021, 37(2): 265-269. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGGW202102016.htm [6] 杨建芬. 某院2018—2019年临床病原菌分布及耐药性分析[J]. 实用检验医师杂志, 2020, 12(3): 157-161. doi: 10.3969/j.issn.1674-7151.2020.03.008 [7] 尚红, 王毓三, 申子瑜. 全国临床检验操作规程[M]. 4版. 北京: 人民卫生出版社, 2015: 111. [8] BLACK R E, COUSENS S, JOHNSON H L, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2008: a systematic analysis[J]. Lancet, 2010, 375(9730): 1969-1987. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60549-1
[9] 朱静, 许红梅, 张明强, 等. 1991至2017年某儿童专科医院儿童细菌性腹泻病原菌分布变迁[J]. 中国循证儿科杂志, 2019, 14(3): 176-180. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2019.03.003 [10] 张建群, 罗学辉, 袁士杰. 余姚市2007—2018年感染性腹泻病原谱监测分析[J]. 中国公共卫生管理, 2020, 36(6): 868-871. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GGWS202006033.htm [11] 黎健, 潘浩, 肖文佳, 等. 上海2013—2015年感染性腹泻病原流行病学特征分析[J]. 中华预防医学杂志, 2017, 51(12): 1113-1117. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.12.012 [12] ASMAR B I, ABDEL-HAQ N. Nontyphoidal Salmonella infection in children: relation to bacteremia, age, and infecting serotype[J]. Infect Dis: Lond, 2016, 48(2): 147-151. doi: 10.3109/23744235.2015.1094823
[13] 陈浩川, 张金金, 吴炫桢, 等. 深圳市急性感染性腹泻病人来源沙门菌监测情况[J]. 热带医学杂志, 2021, 21(3): 377-381. doi: 10.3969/j.issn.1672-3619.2021.03.027 [14] 王春娟, 雷超, 刘继锋, 等. 2004—2016年西安市儿童细菌性腹泻病原菌监测结果分析[J]. 现代预防医学, 2017, 44(15): 2877-2880. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDYF201715045.htm [15] 高凯杰, 杨俊文, 贾静, 等. 2015—2017年郑州大学附属儿童医院沙门菌分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(1): 120-124. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY202001028.htm [16] 张新峰, 王蕾, 胡彬, 等. 泰安市腹泻门诊病例粪便中肺炎克雷伯菌检出率、耐药特征和分子分型研究[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(3): 423-428. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.027 [17] CARL G, JÄCKEL C, GRVTZKE J, et al. Complete genome sequence of the temperate Klebsiella pneumoniae phage KPP5665-2[J]. Genome Announc, 2017, 5(43): e01118-17. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000040135224910_69eb.html
[18] 胡玲, 王宝香, 梅红, 等. 小儿感染性腹泻临床特征与病原菌分布及耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(14): 2237-2240. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY201914038.htm [19] XIAO Y H, GISKE C G, WEI Z Q, et al. Epidemiology and characteristics of antimicrobial resistance in China[J]. Drug Resist Updat, 2011, 14(4/5): 236-250. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000035374826110_0d4f.html
[20] 李春燕, 吴亚洲, 杨文伟, 等. 抗菌药物的使用量与病原菌耐药性的相关性研究[J]. 中国消毒学杂志, 2021, 38(3): 212-213, 217. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGXD202103019.htm -
期刊类型引用(5)
1. 王燕，汪晶晶，王红丽，孔羽. 急性脑梗死并认知功能障碍的血清生化指标预测研究. 黑龙江医学. 2025(06): 659-662 . 
百度学术
2. 栗昭生，那丽莎，关亚新，张忠敏. 孤立性丘脑梗死后发生认知障碍的影响因素分析. 中国当代医药. 2024(14): 29-32 . 百度学术
3. 叶双双，齐智慧. 灯盏生脉胶囊对脑梗死认知障碍的影响. 光明中医. 2024(13): 2626-2629 . 百度学术
4. 燕炼钢，周婷，贾泽坤，杨娅，江娜，何彦蓉，王储蓄，殷红彪. 针刺阳明经配合补阳还五汤加减治疗气虚血瘀型脑梗死的效果分析. 实用临床医药杂志. 2023(22): 105-109 . 本站查看
5. 齐赛卿，张亚伟，李君朝，申志国. 丹参多酚酸盐联合依达拉奉对急性脑梗死患者认知、脑动脉搏动指数及血清视锥蛋白样蛋白-1水平的影响. 实用临床医药杂志. 2023(22): 114-117+122 . 本站查看
其他类型引用(1)
计量
- 文章访问数: 285
- HTML全文浏览量: 125
- PDF下载量: 9
- 被引次数: 6
苏公网安备 32100302010246号