Serum and placental levels of asymmetric dimethylarginine, Annexin V and Survivin in preeclamptic patients and their significance
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摘要:目的 探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)、膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)、生存蛋白(Survivin)在子痫前期患者血清及胎盘组织中的水平及意义。方法 选取产科住院的子痫前期患者60例为子痫前期组，另外选取同期产科住院的健康产妇60例为健康产妇组。分析ADMA、AnnexinⅤ、Survivin在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达水平及相关性。结果 子痫前期组产妇血清及胎盘组织中的ADMA表达水平高于健康产妇组, AnnexinⅤ、Survivin表达水平低于健康产妇组，差异有统计学意义(P < 0.05)。早发型子痫前期患者血清及胎盘组织ADMA表达水平高于晚发型子痫前期患者, AnnexinⅤ、Survivin表达水平低于晚发型子痫前期患者，差异有统计学意义(P < 0.05)。轻度子痫前期患者血清及胎盘组织ADMA表达水平低于重度子痫前期患者, AnnexinⅤ、Survivin表达水平高于重度子痫前期患者，差异有统计学意义(P < 0.05)。ADMA与AnnexinⅤ、Survivin呈负相关(r=-0.481、-0.683, P=0.001、0.001), AnnexinⅤ与Survivin呈正相关(r=0.495, P=0.001)。结论 ADMA、AnnexinⅤ、Survivin在子痫前期患者血清及胎盘组织中呈特异性表达，且与病情轻重关系密切，为临床子痫前期诊治提供了新的理论参考。Abstract:Objective To explore levels and significance of asymmetric dimethylarginine (ADMA), Annexin V, and Survivin in the serum and placental tissues of preeclamptic patients.Methods A total of 60 hospitalized preeclampsia patients in department of obstetrics were selected as preeclampsia group, and another 60 healthy pregnant women in department of obstetrics during the same period were selected as healthy pregnant group. The expression levels of ADMA, Annexin V and Survivin in serum and placenta samples from preeclamptic patients were analyzed, and their correlations were analyzed.Results The ADMA expression levels in the maternal serum and placental tissues in the preeclampsia group were higher than those in healthy pregnant women, and the expression levels of Annexin V and Survivin were lower than those in healthy pregnant group (P < 0.05). ADMA expression levels in serum and placental tissues of early-onset preeclampsia patients were higher than those of late-onset preeclampsia patients, and Annexin V and Survivin expression levels were lower than those of late-onset preeclampsia patients (P < 0.05). ADMA expression levels in serum and placental tissues of mild preeclampsia patients were lower than those of severe preeclampsia patients, and Annexin V and Survivin expression levels were higher than those of severe preeclampsia patients (P < 0.05). There were negative correlations between ADMA and Annexin V (r=-0.481, P=0.001), between ADMA and Survivin (r=-0.683, P=0.001). ADMA and Survivin was positively correlated (r=0.495, P=0.001).Conclusion ADMA, Annexin V and Survivin are specifically expressed in the serum and placental tissue of patients with preeclampsia, and they have close relationships with the severity of the disease, which provide a new theoretical reference for the diagnosis and treatment of preeclampsia in clinical practice.
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Keywords:
- asymmetric dimethylarginine /
- Annexin V /
- Survivin /
- preeclampsia /
- placenta
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肝癌根治术后近期有一定复发及转移风险，易造成严重心理负担，患者正念水平较低[1]。此外，肝癌治疗所需费用较高，且治疗期间需由照顾者陪同，进一步加重患者身心负担，造成正念水平降低，影响患者治疗配合度，不利于康复[2]。研究[3]指出，癌症患者正念水平与学历、化疗疗程、陪住人员等多种因素有关。其中陪住人员是重要影响因素之一，可反映患者家庭关怀度。由此推测家庭关怀度也与肝癌根治术后正念水平密切相关，但相关报道较少。基于此，本研究观察肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的相关性，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 纳入标准与排除标准
纳入标准: ①符合原发性肝癌诊断标准[4], 并经手术后病理学检查结果确诊者; ②肝细胞癌患者，且初次接受肝癌根治术治疗; ③至少有1名直系亲属对患者进行住院期间照顾; ④患者意识清晰，可配合完成量表调查。排除标准: ①合并其他类型肿瘤的患者; ②合并精神疾病的患者; ③合并呼吸系统危重症的患者; ④合并肢体残疾的患者。
1.2 调查方法及一般资料
选取本院2018年1月—2020年1月收治的96例肝癌患者作为研究对象，患者均接受肝癌根治术治疗，术后3 d复查确保病灶切除彻底。术后3 d, 护士向患者发放量表及问卷，采用统一的指导语向患者介绍量表及问卷调查的目的，告知患者如何正确填写量表，对存在视力障碍或填写障碍的患者，由患者口述，护理人员协助患者填写。量表及问卷填写完成后，由护士当场回收。患者年龄51~76岁，平均(58.42±5.29)岁; 男58例，女38例; 病程1~3年，平均(1.84±0.57)年; 肿瘤直径2~5 cm, 平均(3.51±0.67) cm; 文化程度: 小学及以下21例，初中及高中46例，大学及以上29例。96例肝癌患者均配合完成量表及问卷调查，量表及问卷回收率均为100.00%。
1.3 方法
1.3.1 简式五因素正念量表(FFMQ-SF)
采用FFMQ-SF中文版评估正念水平, FFMQ-SF中文版共有20条项目，每条分别计为1、2、3、4、5分，分别代表完全不相符、小部分相符、基本相符、大部分相符、完全相符，概括为描述、观察、意识、不做判断、不做反应5个维度，各维度均包含4个项目，总分为20~100分，分值越高，说明患者正念水平越高。其中20~44分为低等正念水平, ＞44~＜76分为中等正念水平, 76~100分为高等正念水平[5]。
1.3.2 家庭关怀度指数问卷(APGAR)
采用APGAR修订版评估患者家庭关怀度，APGAR包括成长度、情感度、合作度、适应度、亲密度5个项目，不划分维度，每个项目计为0、1、2分，分别代表几乎很少、有时这样、经常这样，总分为0~10分，分值越低，说明患者家庭关怀度越缺乏。其中0~3分说明家庭关怀度严重缺乏, ＞3~＜7分说明家庭关怀度中等缺乏, 7~10分说明家庭关怀度基本充足[6]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 24.0处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以(x±s)表示，组间用独立样本t检验; 采用一般线性双变量Pearson直线相关性分析检验肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的相关性; 采用回归分析检验肝癌患者家庭关怀度对术后正念水平的影响; P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 肝癌患者FFMQ-SF、APGAR评分
肝癌患者正念水平处于低等水平，家庭关怀度中等缺乏。见表 1。
表 1 肝癌患者FFMQ-SF、APGAR评分(x±s)分 量表/问卷 维度/条目 评分 FFMQ-SF 描述 7.15±0.60 观察 7.86±0.93 意识 9.54±1.06 不做判断 8.05±0.86 不做反应 8.31±0.76 FFMQ-SF总分 40.91±3.74 APGAR 成长度 1.19±0.39 情感度 1.21±0.48 合作度 1.33±0.47 适应度 1.46±0.50 亲密度 1.22±0.42 APGAR总分 6.41±1.79 FFMQ-SF: 简式五因素正念量表; APGAR: 家庭关怀度指数问卷。 2.2 肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的相关性
相关性分析结果显示，肝癌患者术后FFMQ-SF评分与APGAR评分呈正相关(r=0.824, P＜0.05)。见表 2。
表 2 肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的相关性维度或条目 成长度 情感度 合作度 适应度 亲密度 APGAR总分 r P r P r P r P r P r P 描述 0.690 ＜0.001 0.370 ＜0.001 0.755 ＜0.001 0.653 ＜0.001 0.760 ＜0.001 0.811 ＜0.001 观察 0.361 ＜0.001 0.444 ＜0.001 0.272 0.007 0.294 0.004 0.352 ＜0.001 0.435 ＜0.001 意识 0.667 ＜0.001 0.544 ＜0.001 0.687 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.663 ＜0.001 0.809 ＜0.001 不做判断 0.686 ＜0.001 0.432 ＜0.001 0.755 ＜0.001 0.699 ＜0.001 0.731 ＜0.001 0.833 ＜0.001 不做反应 0.579 ＜0.001 0.456 ＜0.001 0.762 ＜0.001 0.783 ＜0.001 0.616 ＜0.001 0.814 ＜0.001 FFMQ-SF总分 0.664 ＜0.001 0.515 ＜0.001 0.712 ＜0.001 0.679 ＜0.001 0.690 ＜0.001 0.824 ＜0.001 FFMQ-SF: 简式五因素正念量表; APGAR: 家庭关怀度指数问卷。 2.3 不同正念水平患者APGAR评分比较
96例肝癌患者中，有80例低等正念水平，有16例中高等正念水平; 低等正念水平组APGAR各条目评分及总分均低于中高等正念水平组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。
表 3 不同正念水平患者APGAR评分比较(x±s)分 组别 成长度 情感度 合作度 适应度 亲密度 APGAR总分 低等正念水平组(n=80) 1.10±0.16* 1.11±0.42* 1.25±0.40* 1.38±0.48* 1.10±0.24* 5.94±1.09* 中高等正念水平组(n=16) 1.64±0.25 1.69±0.48 1.75±0.45 1.88±0.34 1.81±0.40 8.77±0.48 APGAR: 家庭关怀度指数问卷。与中高等正念水平组比较, *P＜0.05。 2.4 回归分析检验肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的关系
将肝癌患者APGAR各条目评分及总分作为自变量，将肝癌患者术后正念水平作为因变量(1=低等正念水平, 0=中高等正念水平)，经回归分析检验结果显示，肝癌患者APGAR各条目评分及总分降低可增加低等正念水平发生风险(OR=6.814、12.054、59.614、61.869、1.412、1.512, P＜0.05)。见表 4。
表 4 回归分析检验肝癌患者术后正念水平与家庭关怀度的关系自变量 B SE WaId P OR 95%置信区间 常量 1.857 1.659 1.017 ＜0.001 - - 成长度 1.572 0.593 5.159 ＜0.001 6.814 1.251~21.364 情感度 2.489 0.620 16.125 ＜0.001 12.054 3.576~40.627 合作度 15.157 2.864 19.853 ＜0.001 59.614 32.756~208.859 适应度 16.586 3.058 20.741 ＜0.001 61.869 30.964~218.534 亲密度 1.841 0.279 52.364 ＜0.001 1.412 1.052~1.688 APGAR总分 0.342 0.048 57.346 ＜0.001 1.512 1.239~1.428 APGAR: 家庭关怀度指数问卷。 3. 讨论
据报道[7], 肝癌患者术后1、3、5年生存率仅有35.16%、17.52%、11.69%。尽管于术后实施积极化疗治疗，患者生存率仍不理想。研究[8]指出，除病理特征外，心理相关因素也对患者预后有一定影响，可影响远期生存率。
相关文献[9]指出，癌症患者正念水平普遍较低，可导致患者心理状况不佳，并对治疗产生多方面的负性影响。本研究结果显示，肝癌患者正念水平处于低等水平，家庭关怀度中等缺乏，说明肝癌患者术后正念水平较差，所获得家庭关怀度不充足。正念水平越低，患者焦虑、抑郁情绪往往越重，沉重的心理负担可进一步引起应激反应，增加并发症风险，并可加重患者术后不良感受，影响患者睡眠质量，不利于术后康复[10-11]。家庭关怀度可反映患者家庭功能状况及社会支持情况，已有研究[12]证实家庭功能状况与患者个体心理健康密切相关。因癌症患者对家属的依赖性强，家属长期照顾患者易精神疲惫、情绪低落，对患者的关怀有所减少，提供的家庭关怀度往往不够充足，同样不利于患者术后康复[13]。
相关性分析结果显示，肝癌患者术后FFMQ-SF评分与APGAR评分呈正相关，说明随家庭关怀度降低，患者正念水平降低。回归分析检验结果显示，肝癌患者APGAR各条目评分及总分降低可增加低等正念水平发生风险。分析正念水平与家庭关怀度的关系: 合作度指家庭成员分担责任及共同作出决定的能力，家庭合作度越低时，家庭功能状况越差，各家属间分担责任不合理，对患者治疗相关的决策难以达成一致，可发生家庭冲突，造成患者难以接受不间断的全方位家庭支持，患者康复质量降低，舒适度差，治疗风险升高，负性感受易被放大，正念水平降低[14-15]。家庭情感度与亲密度可反映家庭为患者提供的心理支持，两者降低时，患者与家属的情感沟通减少，可产生疏离感，患者负性情绪难以得到及时疏导，心理负担加重，心理健康程度及主观幸福感降低，心态持续恶化，正念水平随之降低[16]。成长度指家庭成员间相互支持，达到身心成熟和自我实现的能力; 适应度可反映家庭中个体的应对方式[17]。家庭成长度及适应度降低时，家庭成员自身的负性情绪加重，患者难以从家庭获得充足的社会支持，且从多个家属处获取的积极信息较少、消极信息较多，患者康复环境的温馨度差，将导致心态持续恶化，患者难以积极、勇敢地面对疾病，继而使正念水平降低[18-19]。因此家庭关怀度与正念水平密切相关。
临床上可对低等正念水平患者的家属进行健康宣教，指导家属加强与患者的亲密沟通，增加陪伴患者的时间，为患者建立情感支持，并鼓励家属带领患者参加社交活动，以提高家庭关怀度[20]。本研究观察时间尚短，未能分析患者化疗期间正念水平及家庭关怀度，且未能纳入焦虑、抑郁、社会支持评分进行观察，结论尚有局限性，还应在未来进行研究，延长观察时间，进一步观察上述评分与肝癌患者术后正念水平的关系，以期为改善肝癌患者术后正念水平提供参考意见。
综上所述，肝癌患者术后正念水平较差，与家庭关怀度密切相关，随着家庭关怀度的降低，患者正念水平降低。
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图 1 ADMA、AnnexinⅤ、Survivin之间相关性分析
A: ADMA与AnnexinⅤ的相关性; B: ADMA与Survivin的相关性; C: AnnexinⅤ与Survivin的相关性。
表 1 2组产妇血清及胎盘组织中的ADMA、AnnexinⅤ、Survivin表达水平比较(x±s)
组别 n ADMA/(μmol/L) AnnexinⅤ/(ng/mL) Survivin/(pg/mL) 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 健康产妇组 60 1.28±0.19 1.86±0.18 1.36±0.21 1.42±0.15 352.96±35.23 32.16±2.52 子痫前期组 60 1.89±0.21* 2.26±0.20* 0.65±0.11* 0.76±0.08* 205.17±23.66* 3.98±0.65* ADMA: 不对称二甲基精氨酸; AnnexinⅤ: 膜联蛋白V; Survivin: 生存蛋白。与健康产妇组比较, *P < 0.05。 
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表 2 早发型与晚发型子痫前期患者血清及胎盘组织ADMA、AnnexinⅤ、Survivin表达水平比较(x±s)
子痫类型 n ADMA/(μmol/L) AnnexinⅤ/(ng/mL) Survivin/(pg/mL) 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 早发型 24 2.02±0.14* 2.48±0.17* 0.50±0.11* 0.61±0.07* 128.53±22.65* 1.31±0.03* 晚发型 36 1.76±0.13 2.12±0.11 0.79±0.12 0.92±0.09 282.36±42.17 5.37±0.42 ADMA: 不对称二甲基精氨酸; AnnexinⅤ: 膜联蛋白V; Survivin: 生存蛋白。与晚发型子痫患者比较, *P < 0.05。
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表 3 轻度与重度子痫前期患者血清及胎盘组织ADMA、AnnexinⅤ、Survivin表达水平比较(x±s)
子痫类型 n ADMA/(μmol/L) AnnexinⅤ/(ng/mL) Survivin/(pg/mL) 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 血清 胎盘组织 轻度 34 1.55±0.12* 2.05±0.19* 0.85±0.13* 1.08±0.16* 280.45±39.87* 5.48±0.51* 重度 26 2.10±0.14 2.51±0.20 0.47±0.13 0.59±0.07 132.14±21.98 1.29±0.02 ADMA: 不对称二甲基精氨酸; AnnexinⅤ: 膜联蛋白V; Survivin: 生存蛋白。与重度子痫患者比较, *P < 0.05。
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